· 本次ASCO年会上报道的是JSKN003-102的1期临床研究结果。

· JSKN003在既往经多线系统治疗的晚期/转移性实体瘤患者中具有良好的耐受性和可控的安全性，在剂量递增期显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

2024年6月3日，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，其HER2双抗偶联药物JSKN003治疗HER2表达实体瘤的中国1期临床研究数据（研究编号：JSKN003-102），在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布。

主题：JSKN003在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效评估：Ⅰ/Ⅱ期临床研究

摘要编号：3031

报告类型和标题：壁报展示-在研疗法-分子靶向药物和肿瘤生物学

主要研究者：张剑教授 复旦大学附属肿瘤医院

展示时间：美国中部时间2024年6月1日上午9:00-12:00

JSKN003具有靶向HER2两个不同表位、糖基定点偶联和更好的血清稳定性、更宽的治疗窗等优势，2024年4月美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的澳大利亚1期临床研究数据展示了其良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。目前JSKN003在澳大利亚和中国的多项临床研究正在顺利进行，治疗晚期HER2低表达乳腺癌的中国关键临床研究在积极推进中。

研究设计

JSKN003-102（NCT05744427）是一项在中国开展的Ⅰ期（剂量递增和剂量扩展）和Ⅱ期（队列扩展）研究，纳入标准治疗失败或不耐受、或缺乏有效治疗、经病理证实的HER2表达（IHC≥1+）或基因突变（HER2外显子19或20突变）的不可切除局部晚期或转移性实体瘤患者，旨在评估JSKN003的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步有效性，并确定最大耐受剂量（MTD）或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。Ⅰ期剂量递增阶段采用BOIN设计，入组患者分7个剂量组（1.0 - 8.4 mg/kg）接受每3周1次的JSKN003单药治疗（图1）。

图1 JSKN003-102研究设计

研究结果

截至2024年4月5日，I期研究共入组46例患者（乳腺癌：25例、胃癌：11例、结直肠癌：8例、肺癌：1例和卵巢癌：1例），在6个剂量组（2.1-8.4mg/kg）接受每3周1次的JSKN003单药治疗（1.0 mg/kg豁免）。其中，34例（73.9%）患者既往接受过3线及以上治疗，28例（60.9%）患者既往接受过抗HER2治疗，21例（45.7%）患者既往接受过抗HER2 ADC治疗（图2）。

图2 患者基线特征

安全性：中位治疗时间为19.2（3.0 ~ 52.0）周，26例（56.5%）患者仍在治疗中。46例患者发生至少一次治疗相关不良事件（TRAEs），仅9例（19.6%）患者发生3级TRAE，无3级以上TRAE发生。3例（6.5%）患者发生治疗相关严重不良事件（SAEs），1例为3级恶心，2例为2级间质性肺炎，未发生剂量限制性毒性（DLT）事件，无TRAE导致终止治疗。药代动力学（PK）：JSKN003暴露量随剂量增加而增加，6.3 mg/kg的平均半衰期约为5天。治疗4个周期后未见明显蓄积。游离毒素的暴露量显著低于JSKN003，显示JSKN003在体内循环系统中稳定性较好。有效性：45例患者可进行总体有效性分析，总体的客观缓解率（ORR）为51.1%（95%CI: 35.8, 66.3），疾病控制率（DCR）为93.3%（95%CI: 81.7, 98.6）。IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别为14.3%（95% CI: 0.4, 57.9）、35.0%（95% CI: 15.4, 59.2）和83.3%（95% CI: 58.6, 96.4）。其中，28例既往接受过抗HER2治疗的患者ORR达到了57.1%（95% CI: 37.2, 75.5），21例既往接受过抗HER2 ADC治疗的患者ORR达到了57.1%（95% CI: 34.0, 78.2），提示在既往ADC经治的人群中依旧看到疗效的获益。在HER2阳性（HER2 IHC 3+或IHC 2+ 且FISH +）患者中，15例乳腺癌患者的ORR为73.3%（95% CI: 44.9, 92.2），5例胃癌患者的ORR为80%（95% CI: 28.4, 99.5）；在HER2低表达（HER2 IHC 1+或IHC 2+且FISH -）患者中，9例乳腺癌患者的ORR为33.3%（95% CI: 7.5, 70.1），5例胃癌患者的ORR为20%（95% CI: 0.5, 71.6）。研究结论JSKN003在既往经多线系统治疗的晚期/转移性实体瘤患者中，具有良好的耐受性和可控的安全性：未发生DLT事件，MTD尚未达到；血液毒性和间质性肺病（ILD）的发生率低（仅2例患者发生2级ILD）。在剂量递增期显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性：在HER2阳性和HER2低表达患者中，所有可评价疗效患者的ORR为51.1%；既往接受过抗HER2治疗的患者ORR也达到了57.1%；在乳腺癌患者中，15例HER2阳性患者的ORR为73.3%，9例HER2低表达患者的ORR为33.3%。

关于JSKN003

JSKN003为靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖基定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。目前JSKN003在澳大利亚和中国的多项临床研究正在顺利进行，治疗晚期HER2低表达乳腺癌的中国关键临床研究也在积极推进中。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞是一家创新型生物制药公司，致力于发现、开发、生产和商业化世界一流的抗肿瘤药物，为患者提供创新生物疗法。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市（股票代码：9966.HK）。

康宁杰瑞创建了具有自主知识产权的蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等生物大分子药物研发和生产技术平台。打造了具有显著差异化优势和强大国际竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂，恩沃利单抗注射液，商品名：恩维达®）已于2021年在中国获批上市，成为肿瘤患者广泛可及的药物；3个产品处于后期临床开发阶段；HER2双抗KN026获中国NMPA突破性疗法认定。并且公司拥有丰富的早期研发管线，其中2个新药分子已进入临床研究阶段。

“康达病患，瑞济万家”。康宁杰瑞始终聚焦未满足的临床需求，不断开发安全、负担得起、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物，惠及患者。

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