说到肠道菌群,在最近几年的时间里,他可是在众多行当、专业中出现频繁最高的词汇之一。不只是肿瘤学专业,肠道菌群还与肠易激综合征、炎性肠病、肝病、胰腺炎、糖尿病、高血压、肥胖、血脂代谢异常、免疫性疾病,甚至是与孤独症、阿尔兹海默症等疾病都有一定的关系。如此说来,肠道菌群俨然成为了医学研究领域中的大众情人了。
与肠道菌群直接相对的就是肠道菌群的失调,在这样的情况下,最多见的临床表现就是会导致腹泻、便秘等多种消化道病变。其实,随着对肠道菌群失调研究的越来越深入,人们发现肠道菌群失调其实与多种疾病的诸多影响因素直接相关的。
肠道菌群失调,是指正常人体肠道内处于动态平衡的各种细菌受到外界因素影响后,菌群间的动态平衡被打破的情况。与发生肠道菌群失调相对应,就是各种手段的促进肠道菌群平衡的再次恢复,这也是对于肠道菌群诊疗的最主要的内容。
多项临床研究表明,机体抗肿瘤免疫的强度、肿瘤生长速度、对免疫治疗的敏感性与肠道微生物的组成等因素密切相关。肠道微生物的多样性与肿瘤患者的治疗疗效、生存时间也会呈现出明显的相关性。在研究中发现,在初次使用了PD-1、PD-L1抑制剂的前后服用了抗生素,会缩短晚期肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。与之相对,在对接受免疫治疗的患者给予一定数量的肠道益生菌的时侯,则可以很好的增强PD-L1抑制剂的治疗疗效,如此也是提示了肠道菌群失调可能是影响免疫检查点抑制剂治疗疗效的手段,也可能成为未来提供治疗疗效的有效手段。
在各种临床研究中,观察、分析转移性黑色素瘤患者在接受免疫治疗之前的粪便标本,研究者发现,在治疗敏感的患者的粪便中,具有着丰富的肠道菌群的菌属。对于这些肠道菌群的重建,或者是建立正常的肠道菌群,能够增强与机体免疫直接相关的T淋巴细胞建立起应答反应,改善免疫治疗的疗效。肠道共生菌能增强免疫治疗的敏感性,就可能与共生菌调节机体的抗肿瘤免疫治疗直接相关。
在临床研究中发现,对于健康人群的粪便中可以分离出由多种细菌组成的菌株联合体,这些菌株联合体能够诱导分泌出影响细胞生物活性的γ干扰素、白细胞介素-2等成分,这些成分可以促进参与免疫相关的淋巴细胞募集到瘤灶。这样对于增强抗肿瘤免疫作用,抑制胰腺癌、结肠癌、黑色素瘤等肿瘤细胞的生长直接有关。
对于肠道菌群的研究虽然取得了众多的积极结果,但是,肠道菌群对肿瘤免疫的影响还是具有很多具有争议的内容,究其原因也是多方面的。
毕竟对于肠道菌群的研究过程中,有关菌群、菌种构成等因素是可以完全不同的,因此,其对免疫功能的影响自然也会出现各种差异。在肠道的不同种属中,其对机体免疫的贡献是不同的,相互协同或者是拮抗的网络也是复杂多样的,其对于免疫系统的影响自然也就是高深莫测的了。说到抗菌素、肠道菌群菌谱的影响,这些也是受到抗生素种类、敏感性、耐药性、抗菌谱等多种因素的影响直接相关。应该说,肠道菌群是一个复杂的过程,其组成会随着患者的年龄、营养状态、生活环境等因素改变而处于动态变化中,导致其对肿瘤免疫的影响也不同。