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相较Ⅳ期NSCLC而言，Ⅲ期NSCLC的治愈机会更大！

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）治疗迅猛发展，从早期的化疗时代到靶向治疗时代，如今已经进入了免疫治疗时代。NSCLC治疗选择日益丰富，并且更加个体化和精准化。对于Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC而言，它们在分期定义、预后和治疗方面有何不同呢？让我们一起来了解下。

定义

Ⅲ期NSCLC

根据AJCC/UICC第8版肺癌分期标准，Ⅲ期NSCLC具体分为3个亚组：ⅢA期（T4N0M0、T3-4N1M0、T1-2N2M0）、ⅢB期（T3-4N2M0、T1-2N3M0）、ⅢC期（T3-4N3M0）[1-3]。

图1.第8版肺癌分期的Ⅲ期示意图[1]

根据肿瘤是否具有手术完全性切除的可能性，Ⅲ期NSCLC还可分为可切除、不可切除类型[4]。其中，可切除Ⅲ期NSCLC主要包括：ⅢA N0-1、单站纵隔淋巴结转移且淋巴结短径<2 cm的N2和部分T4N1（同侧不同肺叶内的孤立癌结节）[4]；不可切除Ⅲ期NSCLC涵盖部分ⅢA/ⅢB期和全部ⅢC期，通常包括：单站N2纵隔淋巴结短径≥3 cm或多站以及多站淋巴结融合成团（CT上淋巴结短径≥2 cm）的N2患者，侵犯食管、心脏、大血管的T4和全部N3患者[4]。

Ⅳ期NSCLC

Ⅳ期NSCLC定义为任何T、任何N和M1a/b/c，具体分为ⅣA期（M1a/b）和ⅣB期（M1c）[1,5]。不同于Ⅲ期NSCLC，Ⅳ期NSCLC发生了远处转移。

图2.第8版肺癌分期的Ⅳ期示意图[1]

预后

与Ⅳ期肺癌患者相比，Ⅲ期患者经过规范化、精准治疗而获得“临床治愈”的机会更大。ⅢA期、ⅢB期和ⅢC期NSCLC患者的5年生存率可分别达36%、26%和13%[1,4]，Ⅳ期患者则较低（ⅣA期为10%，ⅣB期为0）[1]；我国研究数据显示，Ⅳ期肺癌患者的5年生存率为5.27%[5]。总的来说，Ⅲ期预后好于Ⅳ期。

治疗

治疗原则及目标

Ⅲ期NSCLC：对于可切除Ⅲ期NSCLC患者，治疗模式为以外科为主的综合治疗[6]，最佳手术目标是完全性切除并且尽可能多的保留未受累实质[7]。对于不可切除Ⅲ期NSCLC患者，治疗以根治性同步放化疗和免疫巩固治疗为主；虽然不可手术切除，但此类患者仍然存在治愈的希望[7]。

Ⅳ期NSCLC：已经丧失了手术切除的机会，应采用以全身治疗为主的多学科综合治疗原则；治疗目标不再追求“治愈”，而是最大程度地延长患者生存时间、控制疾病进展速度、提高生活质量[4]。

治疗选择

Ⅲ期NSCLC：

对于可切除Ⅲ期NSCLC，推荐采用手术为基础的围术期综合治疗，如在术前术后应用新辅助或辅助治疗[3]。就不可切除Ⅲ期NSCLC而言，同步放化疗疗效优于序贯放化疗，推荐首选同步放化疗，而序贯放化疗可作为替代方案[7]；同时，优选推荐同步放化疗后免疫巩固治疗，若患者无法耐受同步化放疗，也可以选择序贯放化疗后免疫巩固治疗[3,4]。

最新版美国国家综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC指南一致推荐，对于PS评分0~1分的不可切除Ⅲ期NSCLC患者，度伐利尤单抗作为同步放化疗后的巩固治疗[3,8]。舒格利单抗也获得CSCO指南推荐，作为同步或序贯放化疗后的巩固治疗[3]。

表1. 最新版NCCN和CSCO指南推荐[3,8]

PACIFIC研究是一项针对不可手术切除的Ⅲ期 NSCLC根治性同步放化疗后，予以PD-L1 抑制剂度伐利尤单抗巩固治疗对比安慰剂的Ⅲ期随机对照研究。结果表明，同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗可带来稳健、持续的生存获益。与同步放化疗组相比，度伐利尤单抗免疫巩固治疗使中位总生存期（OS）延长18.4个月，中位无进展生存期（PFS）延长11.3个月，使42.9%的患者实现“临床治愈”[9]。

表2. PACIFIC研究主要结果[9]

GEMSTONE-301研究同时纳入接受同步或序贯放化疗后无进展的Ⅲ期不可切除NSCLC患者，探索了舒格利单抗对比安慰剂作为巩固治疗的效果。结果显示，舒格利单抗巩固治疗的中位PFS为10.5个月[10]。

Ⅳ期NSCLC：

对于Ⅳ期NSCLC的全身治疗，建议在明确患者NSCLC病理类型（鳞或非鳞）和驱动基因突变状态并进行美国东部肿瘤协作组功能状态评分（ECOG PS）的基础上，选择适合患者的全身治疗方案[6]。

在不可手术切除的NSCLC患者中，相较于Ⅳ期患者而言，Ⅲ期不可切除患者仍有治愈的希望，且免疫巩固治疗为其带来了更多的治愈希望！

参考文献：

[1].Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, et al. The Eighth Edition Lung Cancer Stage Classification. Chest. 2017 Jan;151(1):193-203.

[2]国家卫生健康委办公厅. 原发性肺癌诊疗指南（2022年版）[J]. 协和医学杂志, 2022,13(4):549-570.

[3]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2023[M]. 北京:人民卫生出版社, 2023.

[4]吴一龙, 陆舜, 周清华, 等. Ⅲ期非小细胞肺癌的处理:共识与争鸣[J]. 循证医学. 2022;22(3):129-136.

[5]中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(1):1-30.

[6]中华医学会肿瘤学分会. 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022年）[J]. 中华医学杂志, 2022,102(23):1706-1740.

[7]中国抗癌协会肺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组. Ⅲ期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识（2019 版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2019,41(12):881-890.

[8] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3. 2023.

[9]Spigel DR, Faivre-Finn C, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311. Erratum in: J Clin Oncol. 2022 Jun 10;40(17):1965.

[10]Y-L. Wu, Q. Zhou, M. Chen, et al. Sugemalimab vs Placebo after cCRT or sCRT in pts with Unresectable Stage III NSCLC: Final PFS Analysis of a Phase 3 Study. 2022 WCLC, OA02.05.

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审批编号：CN-117428