阿尔茨海默病(AD)源性轻度认知障碍(MCI)是AD最早有临床症状的阶段,该阶段是AD早期诊断和防治最为重要的窗口期。《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024》从流行病学、发病机制、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗、给医护人员的建议以及风险因素与预防7个方面对AD源性MCI的诊治提出了工作框架和专家推荐,关于AD源性MCI的检查、评估和治疗,共识主要提出以下建议。
神经心理学评估
(1)AD源性MCI神经心理学评估需要包括认知功能、日常和社会能力、非认知性神经精神症状(NPS)的全面评估(专家共识)。
(2)AD源性MCI神经认知功能评估,推荐蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、蒙特利尔认知评估基础版(MoCA-B)和(或)改良版Addenbrooke认知功能检查量表(ACE-Ⅲ)作为筛查量表;主要认知功能领域的评估包括记忆力、执行功能、语言、视空间和结构能力方面(专家共识)。
(3)记忆力评估主要通过学习和延迟回忆测验,其中情景记忆评估包括延迟自由回忆、线索回忆、再认等步骤,可选择听觉词语学习测验(AVLT)、简易视觉空间记忆测验修订版(BVMT-R);注意功能的常用评估推荐符号数字模式测验(SDMT)和连线测试A;执行功能基本成分的评估推荐连线测试B、Stroop色词测验(SCWT)、交替流畅性测验(CaST);语言能力评估可以检测对符号的理解和运用;视空间和结构能力评估可以检测视感知觉和空间结构能力(专家共识)。
(4)对高文化程度的个体进行MCI的诊断,建议通过定期神经心理量表测试、纵向随访比较以发现其认知能力的下降以及向AD的进展过程(专家共识)。
实验室检查
(1)血浆Aβ42/40、p-tau217、p-tau181、神经丝轻链(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)以及血液生物标志物整合模型,可用于AD源性MCI的早期筛查、协助诊断和疾病进展的评估,并可作为疾病修饰疗法(DMT)的随访指标(Ⅱb级推荐,B级证据)。
(2)脑脊液Aβ42、Aβ42/40、p-tau181/Aβ42、t-tau/Aβ42、p-tau217 和NfL可用于AD源性MCI的早期诊断及疾病进展的评估,作为启动DMT的检测指标(Ⅰ级推荐,A级证据)。
(3)任何疑诊AD的患者都可以考虑做腰椎穿刺行脑脊液检测,如有记忆问题或存在AD危险因素的患者,持续存在记忆问题、症状不断恶化且未找到确切病因的患者,出现行为改变疑似不典型AD的患者,65岁前出现MCI或痴呆的患者(Ⅰ级推荐,A级证据)。
(4)基因检测适用于有明确家族史,且有明显的常染色体显性遗传危险的个体,有明确痴呆家族史的MCI患者可考虑进行基因检测以协助诊断(Ⅰ级推荐,A级证据)。
(5)ApoEε4基因型检测可用于MCI患者危险分层,预测其向AD进展的风险,并可应用于临床研究中的疗效分析(Ⅱa级推荐,B级证据)。
影像学检查
(1)AD源性MCI的诊断参考2011 NIA⁃AA临床诊断指南和2023 AA临床诊断标准(草案),重视AD核心生物标志物在诊断AD源性MCI的应用,MCI患者若存在AD核心生物标志物异常可诊断为AD源性MCI(Ⅰ级推荐,A级证据)。
(2)淀粉样蛋白PET可用于AD源性MCI的诊断和痴呆进展预测,用于Aβ单克隆抗体治疗启动和疗效监测评估;tau-PET可以用于辅助评估病情的严重程度,有助于预测MCI疾病进展(Ⅰ级推荐,A 级证据)。
(3)在无法开展病理、体液或分子影像(PET)标志物检测时,通过临床神经心理特征和影像资料等识别,排除其他类型来源的MCI(帕金森病、脑血管病、路易体病、自身免疫性脑病等相关的MCI),符合AD源性MCI神经心理损害特征(如海马型遗忘障碍综合征)和头颅MRI影像特征的MCI患者,可以从临床工作层面诊断为“AD源性MCI”(专家共识)。
AD源性MCI的治疗
➤非药物治疗
(1)推荐对AD源性MCI患者进行多种非药物联合干预,包括认知训练、中等强度的体育锻炼、合理饮食和保持良好的睡眠(Ⅰ级推荐,A级证据)。
(2)重复经颅磁刺激(rTMS)治疗有助于改善AD源性MCI患者整体认知功能、情景记忆和语言功能(Ⅱa级推荐,B级证据)。
(3)经颅直流电刺激(tDCS)可以改善记忆、语言流畅性和执行功能(Ⅱb 级推荐,B 级证据)。
(4)γ频率tACS干预可显著改善AD源性MCI患者的记忆功能(Ⅱa级推荐,B级证据)。
(5)多种模式的神经调控干预联合认知训练可提升AD源性MCI患者的认知功能(Ⅱb级推荐,B级证据)。
➤药物治疗
(1)针对Aβ的单克隆抗体(如仑卡奈单抗)的DMT可以有效清除Aβ,延缓AD 源性MCI患者的病程进展,患者确诊后应尽早使用(Ⅰ级推荐,A 级证据)。
(2)对症治疗药物能改善患者认知障碍和减轻NPS症状,可与DMT联合用于AD源性MCI治疗,但仍需大样本临床研究,如多奈哌齐早期延缓AD源性MCI向AD的进展(Ⅱa级推荐,B级证据);重塑肠道菌群平衡药物(如甘露特钠)能降低外周相关氨基酸代谢产物、减轻脑神经炎症,改善AD源性MCI 认知功能(Ⅱb 级推荐,B 级证据);银杏叶提取物EGb761可能改善AD源性MCI的认知和精神症状(Ⅱb级推荐,B级证据)。
(3)使用抗精神病药物治疗AD源性MCI的NPS时,必须权衡其导致认知功能下降的风险(专家共识)。
文献来源:中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(7): 715-737.
编辑 | 董晓慧
校对 | 仇俊鑫