引言
棕色脂肪组织(BAT)因其通过解偶联蛋白1(UCP1)产生热量,成为治疗和预防肥胖及相关代谢疾病的潜在靶点。研究表明,冷刺激激活的BAT可以通过能量消耗减少体脂,改善心脏代谢健康,特别在超重和肥胖个体中效果显著。尽管BAT的产热功能备受关注,近年来越来越多的证据表明,BAT还通过分泌各种有益因子("BATokine",如肽类、蛋白质、脂质、miRNA等)对全身代谢产生积极调节。其中,一类被称为“BAT lipokine”的脂质因子尤为重要【1,2】,它与胰岛素敏感性、葡萄糖耐量以及炎症调节密切相关。
m6A(N6-甲基腺嘌呤)是RNA中最常见的内部甲基化修饰之一,广泛存在于真核生物的mRNA和非编码RNA中,在RNA剪接、翻译、稳定性和降解等过程中发挥重要作用。m6A修饰与干细胞分化、肿瘤发生、免疫调控和代谢紊乱等生理与病理过程密切相关。尽管已知m6A在棕色脂肪产热中具有重要作用,但m6A是否通过调控棕色脂肪分泌的"BATokine"影响全身代谢尚不清楚。
2024年9月9日,哈佛医学院及Joslin糖尿病研究中心 (Joslin Diabetes Center)的Rohit N. Kulkarni教授团队在Cell Metabolism在线发表了题为m6A mRNA Methylation in Brown Fat Regulates Systemic Insulin Sensitivity via an Inter-Organ Prostaglandin Signaling Axis Independent of UCP1的研究成果。该研究通过基因组学、甲基化组学和脂质组学等多组学手段,首次揭示了:1. 由甲基转移酶14(METTL14)介导的m6A修饰,通过负向调控BAT中前列腺素合成酶的表达,抑制了前列腺素PGE2和PGF2α的合成;2. 敲除BAT中的METTL14显著提高了PGE2和PGF2α的水平,从而改善了胰岛素敏感性,促进了白色脂肪棕色化,并降低了肥胖小鼠体重;3. 揭示了PGE2和PGF2α作为新型胰岛素增敏剂的新分子机制。

参考文献
1 SHAMSI, F.; WANG, C. H.; TSENG, Y. H. The evolving view of thermogenic adipocytes - ontogeny, niche and function. Nat Rev Endocrinol, v. 17, n. 12, p. 726-744, Dec 2021. ISSN 1759-5029 (Print)1759-5029.2 CYPESS, A. M. Reassessing Human Adipose Tissue. N Engl J Med, v. 386, n. 8, p. 768-779, Feb 24 2022. ISSN 0028-4793.3 DE JESUS, D. F. et al. m(6)A mRNA Methylation Regulates Human β-Cell Biology in Physiological States and in Type 2 Diabetes. In: (Ed.). Nat Metab. Germany, v.1, 2019. p.765-774. ISBN 2522-5812 (Electronic)2522-5812 (Linking).4 D, F. D. J. et al. Redox regulation of m(6)A methyltransferase METTL3 in β-cells controls the innate immune response in type 1 diabetes. Nat Cell Biol, v. 26, n. 3, p. 421-437, Mar 2024. ISSN 1465-7392.5 KAHRAMAN, S. et al. m6A mRNA Methylation Regulates Early Pancreatic β-Cell Differentiation. bioRxiv, p. 2023.08.03.551675, 2023. Disponível em: < https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2023/08/03/2023.08.03.551675.full.pdf >.https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.08.006责编|探索君
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文章来源|“BioArt”
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