治疗
对于无症状性高尿酸血症患者,应根据高尿酸血症相关临床事件的估计风险,以及干预的潜在利弊来具体决定给予药物治疗还是特定的非药物治疗(生活方式干预)。尽管无症状性高尿酸血症这种生化异常很常见,但我们推荐仅对少数患者予以药物治疗。
一般措施
如果可治疗的病因已排除或适当处理后仍有持续性无症状性高尿酸血症,则我们会采取以下方法:
对于所有无尿酸盐晶体沉积证据的持续性无症状性高尿酸血症患者[血清尿酸盐>8mg/dL(480μmol/L)],应制定非药物治疗(生活方式干预)计划以减轻高尿酸血症,还应就其他疾病的药物治疗对尿酸盐水平的潜在影响进行患者教育。
•这些生活方式干预措施与预防痛风的措施基本相同,包括通过调整食量和饮食结构来减至理想体重、避免饮酒和含糖饮料以及规律锻炼。还应注意一点,治疗指征可能随新发表的研究结果而逐渐发生变化。
•对于治疗伴有高尿酸血症的疾病,如有可以接受的其他治疗选择,我们倾向于使用能降低血清尿酸盐水平和/或降低新发痛风风险的药物,而避免使用可诱发高尿酸血症的药物/添加剂。例如,治疗高脂血症时选用非诺贝特,治疗高血压时选用氯沙坦或钙通道阻滞剂。同样地,还应尽量避免使用可能诱发高尿酸血症/新发痛风的药物,包括噻嗪类或袢利尿剂、ACEI、除氯沙坦之外的ARB和β受体阻滞剂。
对于血清尿酸盐水平处于正常上限的患者或无症状性高尿酸血症患者,我们认为通常不需要给予降低尿酸盐的药物治疗(黄嘌呤氧化酶抑制剂或促尿酸排泄药物)。
对于仅影像学检查显示MSU晶体沉积(如,发现双轨征或疑似痛风石)的无症状性高尿酸血症患者,我们的处理方法与其他无症状性高尿酸血症患者相同,不会将仅影像学检查发现无症状性MSU晶体沉积作为药物治疗的指征,不过应告知患者这一发现及其潜在影响。
高尿酸血症通常会长期持续存在,因此在给予降低尿酸盐的药物治疗时,应权衡高尿酸血症所致临床后果的估计风险与终生药物治疗的潜在利弊。降尿酸盐药物治疗及相关治疗的风险包括药物(如,别嘌醇和秋水仙碱)毒性反应,此类反应虽罕见但可能很严重,甚至危及生命。
对于仅影像学显示MSU晶体沉积但无临床症状的高尿酸血症患者,暂无关于以下结局的证据:新发痛风的可能性以及高尿酸血症相关疾病的发生率和严重程度。不过,痛风发作很容易治疗且可以逆转。同样地,大多数患者不需要使用降低尿酸盐的药物治疗来预防尿酸性结石病,但在发现结石后应开始相应治疗。对于出现了尿酸性尿路结石但没有痛风的高尿酸血症患者,主要治疗方式是补液(每日液体摄入量>2L)以及使用枸橼酸钾或碳酸氢钾碱化尿液,而不是使用别嘌醇。
对于无临床显著性高尿酸血症相关疾病的患者,采取适用于痛风的生活方式可轻度降低尿酸盐水平,并可能降低高尿酸血症所致痛风及合并症的发病风险,还对患者的总体健康状况有益。
持续显著高尿酸血症
对于部分无症状的持续显著高尿酸血症患者[>13mg/dL(>773μmol/L)],采用降尿酸盐药物治疗(如,别嘌醇或非布司他)有益或可能有益,而不应仅给予关于饮食、生活方式及合并症治疗的建议。此类患者不常见,其中一些患者的嘌呤和/或尿酸盐过度产生原因是嘌呤、糖或ATP代谢相关的遗传性单基因缺陷,或者是与细胞更新加速有关的临床疾病。尿调蛋白基因突变所致的ADTKD患者常发生高尿酸血症(约75%),原因是尿酸盐排泄分数降低。约65%的ADTKD患者也会发生痛风,且往往发病较早。我们认为,这些患者在显著高尿酸血症的情况下应考虑给予降尿酸治疗。
当患者存在无症状的持续显著高尿酸血症,且伴有最终很可能导致复发性尿石病和/或尿路梗阻的尿酸盐相关疾病时,与非痛风石性痛风患者一样,其治疗目标是将血清尿酸盐水平降至<6mg/dL(360μmol/L)。如果患者持续存在无症状性高尿酸血症,但不伴有可能引起上述肾脏风险的显著尿酸盐相关疾病,我们认为降尿酸盐治疗的目标定为<8mg/dL(480μmol/L)可能即足够。
显著的无症状性高尿酸尿症
对于有持续无症状性高尿酸血症,且每日尿液尿酸排泄量超过1100mg(6.5mmol)的患者,我们建议采取措施以降低尿液尿酸水平;因此,对于有这种程度高尿酸尿症的痛风患者,一直以来便推荐通过补液(≥2L液体)和别嘌醇来防治尿路结石。对于有类似程度高尿酸尿症的无症状性高尿酸血症患者,我们认为在开始别嘌醇治疗前,应先尝试持续90日限制膳食嘌呤和嘌呤前体的摄入量,以期每日肾脏尿酸排泄量降至<1000mg(6.0mmol)。
若未达到该目标或患者拒绝上述干预,应采用以下任一有效方案来预防结石:一是补液(每日>2L液体)和碱化尿液(目标为每日至少有数小时尿液pH值≥6.5);二是补液并给予别嘌醇。如果患者在接受第一种方案后仍出现尿石病,可用别嘌醇代替枸橼酸钾,以降低血清尿酸盐水平(目标:<6mg/dL,即<360μmol/L)和尿液尿酸排泄量(目标:<800mg/d)。降尿酸盐治疗可显著降低高尿酸尿症性痛风患者的结石风险;我们和其他专家都发现参照历史经验,碱化尿液似乎可获得相当的益处。
复发性尿酸性尿石病
对于高尿酸血症和/或高尿酸尿症患者,若接受充分补液和尿液碱化治疗后仍反复出现尿酸性尿石病,则无论基线血清尿酸盐水平如何,都应使用黄嘌呤氧化酶抑制剂进行降尿酸盐药物治疗。
肿瘤溶解
若患者即将接受可能导致广泛性肿瘤细胞溶解的放疗或化疗,应采取措施来预防急性尿酸性肾病和肿瘤溶解综合征的其他表现。
高尿酸血症与非晶体沉积相关疾病
虽然一些疾病(如,高血压或代谢综合征)与高尿酸血症并无明确因果关系,但这些疾病患者中高尿酸血症的患病率较高,我们的处理方法仍与大多数其他无症状性高尿酸血症患者一样,例如改变生活方式或优化其他疾病的药物治疗。
尿酸盐或尿酸晶体沉积的初始临床表现不会危及生命且很容易治疗,但急性尿酸性肾病除外。有鉴于此,加之尚未明确证实高尿酸血症与CKD和其他相关疾病有因果关系,美国医生对绝大多数无症状性高尿酸血症患者给予预防性降尿酸药物治疗的热情不高。不过,日本等部分国家的专家推荐对无症状性高尿酸血症患者给予降尿酸药物治疗,尤其是伴有高血压等相关疾病的患者。
鉴于CKD-FIX、PERL和其他研究的结果,我们不推荐使用降尿酸疗法治疗高尿酸血症患者的高血压和/或CKD。但应注意,研究表明重度痛风患者的超声扫描显示肾髓质强回声,原因可能是MSU结晶尿以及形成肾髓质痛风石,因此我们提倡积极治疗CKD患者的痛风。