40多岁的赵先生是一家公司的老板,平时需要经常外出吃饭应酬,再加上他本人不太注重饮食搭配,喜欢吃大鱼大肉,所以体重一度超过100公斤,并且很早就患有高血压、高脂血症、痛风等慢性代谢性疾病,赵先生平时也一直在吃阿托伐他汀、苯磺酸氨氯地平等二线药物进行预防,但是没有做到定时检查。
半年前,赵先生在一次外地出差的途中突发胸闷、胸痛,并且伴有严重的喘息、心慌,于是连忙被朋友送到附近医院急诊。急诊医生通过完善心电图后判断可能是突发心肌梗死,于是立刻在第一时间进行了冠脉造影下的心脏支架植入术,通过一段时间的住院治疗后赵先生的并且算是暂时控制住。赵先生一直听说过心肌梗死这个病,他以为距离自己还很远,没想这么快就发生了。医生告诉赵先生通过完善相关检查后发现赵先生的血脂水平控制的非常不好,甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白等危险指标均明显高于正常,建议他控制饮食,并且在原来阿托伐他汀的基础上加上了依折麦布。
赵先生拿到依折麦布和阿托伐他汀后发现这两种药都是降血脂的,于是问医生为什么要用两种降脂药呢?医生解释道虽然依折麦布和阿托伐他汀都是降脂药,但是这两种药物的作用目标不同,并且赵先生体内的低密度脂蛋白水平明显偏高,而这是诱发冠心病、心肌梗死、脑卒中等心血管疾病的危险因素,依折麦布与阿托伐他汀联用可以有效降低低密度脂蛋白的水平,对于预防再次发生心肌梗死具有很好的作用。于是赵先生听从了医生的建议,通过规范的治疗后,他的血脂水平逐渐恢复了。
一、依折麦布和阿托伐他汀的作用机制有什么不同?依折麦布和阿托伐他汀都是临床上治疗高脂血症的常用药物,但是实际上这两者是属于不同类型的降脂药,其作用机制和治疗效果均不相同,因此千万不要混淆,一定要在使用之前弄清楚这两种 药物的各种特点。
1、依折麦布的作用机制和特点
依折麦布是一种新型的降脂药,临床又称为益适纯、欣络康,其本质是一种选择性胆固醇吸收抑制剂,可以有效降低小肠绒毛细胞对于食物中胆固醇的吸收,同时还可以加速血液中低密度脂蛋白代谢,从而有效降低血液中胆固醇的浓度,临床常用于治疗原发性高胆固醇血症以及其他降脂药效果不佳的高脂血症。
药理学研究表明依折麦布被人体吸收后可以快速与小肠绒毛上皮细胞上的胆固醇运载蛋白进行高效结合,并且通过抑制小肠绒毛上皮细胞对于食物中胆固醇的摄取,进而高效、快速的降低血液中的胆固醇浓度,有效治疗高脂血症,保护心脑血管。值得一提的是由于依折麦布本身具有高选择性,对于甘油三脂、脂肪酸等其他脂类无明显作用,因此安全性更好,也不容易出现不良反应。
其次,依折麦布可以有效降低低密度脂蛋白水平,预防动脉粥样硬化。低密度脂蛋白是人体血液中运载胆固醇的一种蛋白质,其可以将肝脏中合成的胆固醇通过血液运输到身体各处,因此当低密度脂蛋白水平偏高时就会导致血液中胆固醇浓度过高,进而诱发血管发生粥样硬化,形成粥样硬化斑块,临床研究表明低密度脂蛋白水平与脑梗死、心肌梗死等多种疾病直接相关。依折麦布可以通过减少从食物摄取胆固醇,进而减少肝脏内储存的胆固醇,从而引起肝合成低密度脂蛋白减少,并且加上低密度脂蛋白的代谢分解,减少动脉壁胆固醇的沉积,从而有效保护血管的结构和功能,防治粥样硬化斑块的形成。
最后,依折麦布有抗氧化作用,可以有效保护心脑血管。药理学研究表明依折麦布本身具有较强的抗炎、抗氧化的作用,可以抑制体内多种炎性因子的分泌,减轻人体内部的氧化应激反应,从而可以减轻炎症反应对于人体脏器功能和结构的损害,有效保护心血管的结构和功能。
2、阿托伐他汀的作用机制和特点
阿托伐他汀的本质是一种HMG-CoA还原酶抑制剂,其主要的作用是通过抑制肝脏中HMG-CoA还原酶的活性,从而抑制肝脏内部合成胆固醇,同时可以增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体数量,促进对于血液中低密度脂蛋白的摄取和分解,减少低密度脂蛋白的生成,临床常用于治疗高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症,同时也作为防治冠心病、动脉粥样硬化的二线药物。
药理学研究表明阿托伐他汀的主要作用于肝脏,其可以与肝脏中的HMG-CoA还原酶高效结合,进而抑制HMG-CoA还原酶的还原活性,减少肝脏内合成胆固醇,从而有效降低血液中胆固醇的浓度,但是其本身对于食物中摄取的胆固醇无明显抑制作用,因此服药过程中一定要配合饮食控制。
其次,阿托伐他汀可以增加肝细胞对于低密度脂蛋白的摄取和分解。阿托伐他汀可以与肝细胞表面结合,通过增加肝细胞表明低密度脂蛋白受体的数量,继而增强肝脏对于血液中低密度脂蛋白的摄取和分解,降低血液中低密度脂蛋白的数量,从而有效保护心脑血管的结构和功能,所以常作为防治冠心病、脑卒中、动脉粥样硬化等疾病的二线用药。
最后,阿托伐他汀也可以抑制血液中载脂蛋白、甘油三酯等脂类物质的含量。药理学研究表明阿托伐他汀对于肝脏内合成的多种脂类物质都要明显的抑制作用,其中对于甘油三酯、载脂蛋白、极低密度脂蛋白胆固醇等都有明显抑制作用,因此临床应用范围更广,特别是对于临床常见的混合型的高脂血症效果较好,但是相对而言,不良反应也较多。
二、依折麦布和阿托伐他汀的临床应用有何不同?怎样正确选择?依折麦布和阿托伐他汀同属于降脂药,并且对于降低血液中胆固醇、低密度脂蛋白等均有明显效果,但是仔细区分下来这两种药物的临床应用、代谢水平和使用方法等均有所不同,建议大家在医生指导下用药。
1、依折麦布和阿托伐他汀的临床应用范围不同
临床上所谓的血脂是包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及高密度脂蛋白等多种脂类的总称,而由于依折麦布和阿托伐他汀2种药物的作用机制不同,因此对于不同脂类物质的调节作用也有很大区别,这导致2种药物的临床应用范围不同。
依折麦布的主要作用是通过抑制小肠绒毛上皮细胞对于胆固醇的摄取,进而降低胆固醇的水平,而且这选择具有高特异性,对于甘油三酯等其他脂类的影响不大,因此临床上应用的范围较窄,仅仅用于以胆固醇水平偏高的高脂血症患者,对于甘油三酯、胆固醇均偏高的混合型高脂血症患者的效不佳,往往需要联合其他降脂药。
阿托伐他汀的主要作用机制是抑制肝细胞中的HMG-CoA还原酶活性,进而减少肝脏内部合成胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等脂类物质,其对于多种脂类物质都有很好的调节作用,只是对于胆固醇的作用最为明显,因此其临床应用范围更广,不仅仅可以治疗原发或者继发性的高胆固醇血症,并且对于甘油三酯偏高、甘油三酯和胆固醇均偏高等多种血脂异常情况均有很好的治疗作用,这也是为何选择阿托伐他汀作为防治高脂血症一线药物的主要原因。
2、依折麦布和阿托伐他汀的代谢水平不同
依折麦布和阿托伐他汀均为起效较慢、持续时间较长的降脂药,并且往往需连续口服一段时间才能达到一定的药物浓度,但是由于这2种药物的代谢特点不同,因此临床上导致服药方法和注意事项不同。
药代动力学研究表明口服依折麦布后会被小肠迅速吸收,并且在肝脏内进行代谢反应,从而被激活药效,这导致依折麦布的起效时间较慢,需要4-10个小时,而其药物的半衰期为22-24小时作用,因此临床上往往只需要口服1次即可;值得一提的是食物并不会影响依折麦布的药效,因此可以在一天只能的任何时间进行服用,但是考虑到其起效较慢,临床上多建议睡前服用以减轻肝脏负担;最后,依折麦布本身不会影响肝脏内部合成胆固醇,因此对于肝功能的影响较小,轻度肝、肾功能异常的患者是不需要调整剂量的,安全性更好。
阿托伐他汀服用后的起效速度要快于依折麦布,往往需要2小时作用即可达到药物峰值,因此常作为治疗高脂血症的首选药物,但是阿托伐他汀在肝脏中存在胃肠粘膜清除和肝脏首过效应,这导致其利用率较低,所以每次服用的剂量较大;其次,阿托伐他汀的药物半衰期为20-30小时,维持时间更为持久,因此每日服用1次即可;最后,阿托伐他汀发生代谢和起效的部位均为肝脏,因此对于肝功能影响较大,服药过程中很容易导致肝酶异常,因此对于存在肝功能损伤的患者一定要禁用。
三、哪些情况下可以将依折麦布和阿托伐他汀联用?由于依折麦布和阿托伐他汀的作用机制不同,但产生的药效却相近,因此临床上常可以见到将2种药物联用的情况,但是这并不是常规的使用方法,容易加重肝肾负担,诱发不良反应,因此一定要在医生指导下用药,临床上常在以下3种情况下联用依折麦布和阿托伐他汀。
1、单纯使用阿托伐他汀降脂作用不佳时
阿托伐他汀是临床治疗高脂血症,预防心脑血管疾病的一线药物,虽然其药效较好,但是临床上依然有对阿托伐他汀疗效欠佳的患者,特别是无法控制自身饮食习惯,常年摄入高脂、高热量食物的患者,这导致长期口服阿托伐他汀的降脂效果依然不佳,而冒然加大阿托伐他汀的剂量又容易增加不良反应发生率,这时就可以联合使用依折麦布。临床研究表明将阿托伐他汀和依折麦布联用时可以产生协同作用,增强对于血脂水平的调节,并且不良反应的风险与单用阿托伐他汀无明显区别,适用于单用他汀类药物效果不佳的高脂血症患者。
2、单用阿托伐他汀无法调节低密度脂蛋白水平时
低密度脂蛋白一直作为诱发冠心病、脑梗死、动脉粥样硬化等疾病的危险因素,而将其调整至正常范围内是预防多种心脑血管疾病的重要措施,虽然阿托伐他汀本身可以通过加强对于低密度脂蛋白的摄取和分解来降低其水平,但是临床上依然有单用效果不佳的人群,这时可以联用依折麦布,通过不同途径的协同作用来共同调节血液中低密度脂蛋白的水平,临床研究表明依折麦布可以增强阿托伐他汀近6%的降低低密度脂蛋白的作用。
3、既往发生心肌梗死、大面积脑梗死等极高危患者
临床上对于不同人群的血脂水平的调整目标不同,其中对于低风险人群的目标为低密度脂蛋白<160mg/dL,并且总胆固醇<240mg/dL;中风险人群为低密度脂蛋白<130mg/dL,并且总胆固醇水平<200mg/dL;高危患者治疗的目标为低密度脂蛋白<100mg/dL和总胆固醇<160mg/dL;而对于既往发生过心肌梗死、脑梗死极等高危患者治疗目标则更高,具体为低密度脂蛋白<80mg/dL,并且胆固醇<120mg/dL,而部分患者单纯使用阿托伐他汀无法达到这种治疗效果,这时就可以联合服用依折麦布以提高治疗效果。
四、总结综上所述,虽然依折麦布和阿托伐他汀均为降脂药,但其实这两种药物的种类、作用机制和临床应用范围都有区别,建议大家在医生的指导下选择合适自己的药物,并且不要随意更换用药方案;其次,这两种药物在某些情况下可以联用以增强药效,但是这会加重肝肾负担,诱发多种不良反应,因此一定要从小剂量用起,并且随时注意可能出现的不良反应;最后,药物仅仅是治疗高脂血症,预防心脑血管的一方面,高脂血症患者可以从饮食、运动、作息习惯等多方面入手,达到标本兼治的效果,从而减少对于药物的依赖,避免药物的不良反应。