【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：结直肠癌是全球范围内导致癌症死亡的第二大原因，尤其在美国，每年有超过52,000人因此病去世。大多数结直肠癌发生在50岁以上的成年人中，约12%的病例出现在50岁以下的人群中。现有的筛查方法，如结肠镜检查，多用于识别、排除结直肠病变，但筛查依从率较低。非侵入性筛查方法对于提高早期发现率和降低结直肠癌死亡率尤为重要。近年来，基于生物标志物的筛查方法显示出了在不同灵敏度水平上识别结直肠新生物的潜力。

2023年10月23日，JAMA杂志上发表了题为"Multitarget Stool RNA Test for Colorectal Cancer Screening"一文，该研究是一项创新的非侵入性结直肠癌筛查方法——多靶点粪便RNA检测（mt-sRNA）测试，通过检测粪便中的特定RNA标志物，有助于结直肠癌的早期发现和提高筛查依从性。

本项研究是一项 Ⅲ 期临床试验，名为CRC-PREVENT，目的是评估一种新型非侵入性多靶点粪便RNA（mt-sRNA）测试（ColoSense）在结直肠癌筛查中的敏感性和特异性，并与结肠镜检查结果进行比较。

纳入和排除标准：纳入标准主要针对45岁及以上的平均风险人群，同时确保了种族和社会经济地位的多样性。排除标准排除了有结直肠肿瘤个人史、高风险条件（如遗传性癌症综合征和炎症性肠病）、近期明显直肠出血、过去9年内完成过结肠镜检查或过去一年内粪便免疫化学（FIT）测试结果呈阳性的个体。

研参与者在完成mt-sRNA测试后，被引导至当地内窥镜中心完成标准的结肠镜检查护理。mt-sRNA测试结合了商业化的FIT、8种RNA转录本的浓度测定，以及参与者报告的吸烟状态。测试样本在常规肠道准备之前收集，所有相关的医疗记录都通过集中化的数据库进行收集和审查。

研究的干预措施包括使用自动化核酸提取仪器（EMAG；bioMérieux）和Bio-Rad的QXDx ddPCR系统进行样本处理。一个锁定的软件组件用于生成mt-sRNA测试结果，并使用预定的阈值来确定测试结果是否为阳性。

此外，研究还采用了先进的统计和计算分析方法，包括ROC曲线下面积（AUC）的计算、Fisher精确检验和χ2检验，以及随机森林分类模型和多变量逻辑回归模型，以评估参与者退出对mt-sRNA测试敏感性和特异性的影响。

癌症检测高敏感性

结直肠癌的检测中，mt-sRNA测试展现出了高达94%的敏感性。这一结果显著优于传统的粪便免疫化学测试（FIT），后者的敏感性为78%。mt-sRNA测试准确识别34例结直肠癌患者（N=36)，其中包括14例I期癌症的100%检测率。

高级腺瘤检测能力

mt-sRNA测试在检测高级腺瘤方面也显示出了良好的性能，其敏感性达到了46%，远高于FIT测试的29%。在606名具有高级腺瘤的参与者中，mt-sRNA测试成功识别了278名。对于具有高级别异型增生或10个以上腺瘤的个体，mt-sRNA测试的敏感性进一步提高至65.2%。

检测的特异性分析

mt-sRNA测试在结肠镜检查中无病变的特异性为88%，与现有分子诊断测试相当。与FIT测试相比，mt-sRNA测试在无病变情况下的特异性有所降低（95.7% vs 87.9%）。

阳性预测值与诊断可能性比

mt-sRNA测试对于结直肠新生物（癌症或高级腺瘤）的阳性预测值为20.6%，诊断可能性比为3.3。这些指标进一步证实了mt-sRNA测试在识别真正结直肠新生物方面的有效性。

不同癌症分期的检测性能

值得注意的是，mt-sRNA测试在不同分期的结直肠癌中均显示出较高的敏感性，即使是在较为晚期的III期和IV期癌症中，敏感性也达到了100%。

病变大小与检测敏感性的关系

mt-sRNA测试的敏感性与病变的最大尺寸成正比。例如，对于大于20毫米的高级腺瘤，敏感性为50.0%，而对于小于10毫米的高级腺瘤，敏感性降低至35.5%。

不同位置病变的检测差异

此外，研究还观察到mt-sRNA测试对于远端病变的敏感性（53.2%）高于近端病变（37.0%），这可能与不同部位的肿瘤生物学特性有关。

年龄对检测性能的影响

特别值得关注的是，mt-sRNA测试在45至49岁的年轻群体中，对结直肠癌的检测敏感性达到了100%，对高级腺瘤的检测敏感性也达到了45%，这对于当前推荐降低筛查年龄至45岁的指导方针具有重要意义。

先前阴性筛查结果的个体中的检测性能

对于323名先前非侵入性筛查测试结果为阴性的参与者，mt-sRNA测试在结直肠癌和高级腺瘤的检测中，分别显示出100%和63.2%的敏感性，表明mt-sRNA测试可能有助于识别那些在传统筛查中被遗漏的高风险个体。

研究证实了mt-sRNA测试在45岁及以上个体中对结直肠新生物（结直肠癌和高级腺瘤）具有高敏感性，并且与FIT相比在敏感性方面有显著提高。此外，该测试在结肠镜检查中无病变的特异性与现有的分子诊断测试相当。这项研究为结直肠癌筛查领域带来了新的希望，尤其是对于年轻患者群体，其筛查表现与50岁及以上的个体相当。

参考文献：

Barnell EK, Wurtzler EM, La Rocca J, et al. Multitarget Stool RNA Test for Colorectal Cancer Screening[J]. JAMA. 2023;330(18):1760-1768. doi:10.1001/jama.2023.22231

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编辑：且行

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