编者按：随着现代医学研究的深入，领域内对心血管疾病的认识也在不断进步。近期，在法国里昂召开的第92届欧洲动脉粥样硬化学会（EAS 2024）大会上，公布了一系列关于免疫和炎症在高血压及动脉粥样硬化中作用的研究，为心血管疾病的防治提供了新视角和新策略。在这一背景下，《国际循环》前方记者特别邀请英国爱丁堡大学Tomasz Guzik教授，就这一领域的最新发现和研究进展进行深入交流。在采访中，Guzik教授阐述了免疫和炎症在心血管疾病发生发展过程中的作用机制，并分享了针对这些机制的最新治疗方法及药物研究动态。目前已有一些新兴的治疗方法和药物在临床试验中展现出良好的疗效和潜力。这不仅为患者带来新希望，也为心血管疾病的研究和治疗领域带来新挑战和机遇。

《国际循环》目前，免疫和炎症在高血压和动脉粥样硬化中的作用已积累诸多证据，请您讲一下炎症在动脉粥样硬化中的具体作用和机制？

Tomasz Guzik教授：目前已有大量研究证据显示，炎症和免疫机制在动脉粥样硬化的发生和进展中起关键作用。在动脉粥样硬化性疾病的每个阶段，炎症细胞浸润都可贯穿其中。起初炎症细胞主要发生在血管周围的结缔组织和脂肪组织中，随着时间推移，激活的中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等出现在动脉粥样硬化斑块中，导致斑块不稳定。其中，中性粒细胞是血液细胞中含量最丰富的白细胞，在动脉粥样硬化中起关键作用，参与斑块破裂、再灌注损伤和斑块重塑。

从一系列研究结果来看，免疫和炎症在仅血压升高、高血压性疾病与动脉粥样硬化之间有关键联系。高血压是动脉粥样硬化关键风险因素之一，这一结论已被证实多年。最近开展的大型临床试验，如SPRINT研究等显示，即使将患者的血压降低到正常值，动脉粥样硬化的残余风险仍存在，表明动脉粥样硬化不仅仅因为对血管壁的简单压力作用，因此，有必要确定介导高血压与动脉粥样硬化之间联系的机制。这些发现与各种机制相吻合，例如，在高血压患者中，免疫系统处于明显激活状态，免疫细胞产生干扰素-γ、白细胞介素-17（IL-17）等细胞因子，有助于泡沫细胞形成、内皮功能障碍、血管通透性增强等，促进冠状动脉斑块形成。

《国际循环》：研究证实在心血管疾病的防治中，针对炎症和免疫系统的疗法或具有一定疗效。目前有哪些新兴治疗方法或药物研究显示出希望？

Tomasz Guzik教授：在动脉粥样硬化和冠状动脉疾病（CAD）治疗方面，已经发表和正在进行的多个大型临床试验显示，在常规治疗外，针对一些新靶点的治疗方法对减少心血管事件的发生效果显著，包括一些经典试验，例如几年前发表的CANTOS试验，主要针对的是白细胞介素-1β（IL-1β）。目前，我们正在进行一些试验，旨在研究动脉粥样硬化群体中新的治疗靶点，包括白细胞介素-6（IL-6）、IL-17等。

从针对系统性红斑狼疮或类风湿性关节炎患者的试验中得到很多关于潜在治疗方法的启示，在许多不同的抗细胞因子治疗中，能观察到心血管风险因素的改善。虽然一些抗炎治疗对脂质的影响并不确定，例如抗IL-6治疗对脂质可能存在不利影响，但总体来看，心血管事件风险降低，这表明免疫和炎症反应并非单纯由脂质本身触发，而可能与潜在的炎症性疾病相关。

这也是我们小组开展的研究试验所关注的问题，即能否针对早期动脉粥样硬化患者出现的炎症进行干预？我们关注的一种炎症性疾病是牙周炎，因为牙周炎是一种人群常见疾病，在60岁以上人群中发生率约为70%，目前已有大量证据证实牙周炎与动脉粥样硬化的相关性。这即是研究人员想要弄清楚的问题：是否将目标放在炎症上，而不是仅仅针对某一特定途径，来有效阻止动脉粥样硬化的形成与进展，并最终减少心血管事件的发生。

《国际循环》：这些新型治疗方法如何通过免疫靶向途径缓解或逆转高血压和动脉粥样硬化疾病进程？

Tomasz Guzik教授：我认为可以将这些研究方向分为不同的治疗策略。第一种方案，是抗细胞因子疗法，针对由某些细胞因子触发的特定通路。例如，常见的抗TNF-α疗法在一些研究中已经被证实可降低血压，尽管目前尚未有高血压方面的大规模临床试验证据支撑，我们期待更多强有力的临床数据来进一步验证这一发现。同样值得关注的是，在抗IL-6疗法和抗IL-17疗法的研究中也报告了类似结果。这些发现印证了抗细胞因子疗法在心血管疾病中的可行性。

另一组疗法是通过抑制免疫细胞激活和趋化，降低心血管疾病风险，如类风湿性关节炎的二线疗法阿巴西普（Abatacept，CTLA-4激动剂）。在动物模型研究中，发现阿巴西普能降低小鼠的血压水平。进一步分析现有临床试验数据，发现阿巴西普不仅有助于血压控制，并且对于降低高血压患者的心血管风险产生积极影响。

第三类治疗方法是对伴随性炎症性疾病的非特异性治疗。例如，在重度牙周炎的治疗中，通过彻底切除口腔内的发炎组织减少系统性炎症；或通过干预和改善微生物群落的组成降低系统性炎症。此外，还有与之相关的减重药物也被认为是潜在的治疗方法。

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（来源：《国际循环》编辑部）