近日，在美国疾控中心期刊《新型传染病》上发表的文中指出，自2023年5月以来，在全球5个大洲收集的甲型H1N1流感病毒中，已经检测到了一种新的流感病毒变异株，这种变异株具有神经氨酶的两种突变组合，科学家们将其称作I223V和S247N，这种突变的流感病毒，使奥司他韦的抑制作用下降了13倍，但所幸的是，其他抗流感药物，对其仍然是有效的。

美国疾病控制与预防中心（CDC）监测了提交给国家监测系统的流感病毒和在其他国家收集的流感病毒的对于抗流感药物的敏感性。对几乎所有流感阳性样本都进行了基因组测序。研究者分析了提交病毒的神经氨酸酶序列，在神经氨酶抑制试验中测试病毒，并将测试抗病毒药物对相关病毒的 IC 50（药物半抑制浓度，是指抑制50%的细胞生长、病毒复制等所需的药物浓度） 与对照组的IC50 进行比较，以确定药物对病毒的抑制能力变化。

在 2023 年 5 月至 2024 年 2 月期间，研究者分析了来自美国的1274例和其他38个国家的765例 ，共计2,039 种 pH1N1 流感病毒。分析显示，18 株流感病毒中有神经氨酶的 I223V突变，15株流感病毒中有 S247N突变，这些替代药物可使奥司他韦 IC50出现了小幅升高，但升高幅度未超过10倍。

另外研究者还检测到 17 株同时携带I223V + S247N两种取代的病毒，正如预测的那样，在神经氨酶抑制试验中，单个突变体表现出奥司他韦和其他神经氨酶抑制剂的正常抑制。但I223V + S247N 双突变的 6 株流感病毒对奥司他韦的敏感性降低了 13 至 16 倍，对其他抗流感药物的敏感性正常。对于新型的抗流感药物玛巴洛沙韦，单突变体和双突变体均仍然具有敏感性。

2023 年 8 月至 11 月期间在美国和其他 4 个国家/地区收集了双突变体，这促使研究者们开始探索双重突变体何时出现，以及单一或双重突变体在世界范围内传播的广泛程度。对GISAID EpiFlu数据库中可用神经氨酶序列的分析显示，在许多国家/地区发现了具有单突变I223V（共发现110株）或S247N（共发现203株）的pH1N1病毒。

除了研究者测序的 17 种病毒外，还鉴定了 84 种额外的双重突变体（总计101例）。这些双突变病毒是在横跨 5 大洲（非洲、亚洲、欧洲、北美和大洋洲）的 15 个国家/地区中收集的。自从2023 年 5 月从加拿大收集了第一个双突变体，2024 年 1 月至 2 月期间从 4 个国家（法国、荷兰、西班牙和英国）收集了最新的双突变体。在荷兰（n = 30）、法国（n = 24）、孟加拉国（n = 11）、阿曼（n = 9）和英国（n = 9）检测到大多数双重突变体，中国香港（n = 4）、尼日尔（n = 3）、澳大利亚（n = 2）、西班牙（n = 2）和美国（n = 2）的发病率较低。在加拿大、埃塞俄比亚、马尔代夫、挪威和瑞典各检测到一个双突变体。

该研究报告了双重突变的pH1N1 病毒的出现和洲际传播，这些病毒由于获得神经氨酶-I223V + S247N 突变而导致奥司他韦的抗病毒有效性大幅降低。

需要指出的是，对现有序列数据的分析显示，自2023年5月以来，双重突变体一直在全球流通;总体检出频率较低（0.67%，101/15,003）。然而，由于每个国家的监测和测序策略不同，这些数据不一定代表流通中的实际比例。

目前尚不清楚这些变异病毒会不会在之后的流感季形成优势传播。继续监测这些病毒的传播和这些病毒的进化非常重要，毕竟奥司他韦是最常用的流感治疗方法。去年发表在《儿科》杂志上的一项研究发现，这种药物占儿童流感抗病毒药物的99.8%。

好消息是，具有双重突变的流感病毒，对于抗流感新药玛巴洛沙韦仍然敏感，而且流感疫苗的接种，对于降低流感的感染风险和重症风险，也仍然是有效的。鉴于目前的情况，我们也不必过分担心，毕竟这样的突变流感病毒还没有在国内出现，而且在全球的检出率也是很低的，在流感季，如果能够对老弱人群积极接种流感疫苗进行保护，并在感染后及时合理用药控制的话，即使是变异的流感病毒，其实也没什么可怕。

参考文献：

Patel MC, Nguyen HT, Pascua PNQ, Gao R, Steel J, Kondor RJ, et al. Multicountry spread of influenza A(H1N1)pdm09 viruses with reduced oseltamivir inhibition, May 2023–February 2024. Emerg Infect Dis. 2024 Jul