【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：全球范围内，结直肠癌（CRC）每年新增患者约200万，是癌症死亡的第二大原因。转移性CRC中大约5%的患者具有高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。在免疫治疗药物中，特别是PD-1抑制剂Nivolumab，在MSI-H/dMMR转移性CRC患者中显示出持久反应和良好安全性。Nivolumab与CTLA-4抑制剂Ipilimumab的联合疗法也展现了长期生存益处和可控安全性。LAG-3也是一种抑制性免疫检查点，与PD-1共表达于肿瘤浸润T细胞，影响T细胞功能。Nivolumab联合LAG-3阻断抗体Relatlimab在黑色素瘤患者中提高了无进展生存期（PFS），已获得FDA批准。

2024年，《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志发表了题为《Nivolumab plus relatlimab in patients with previously treated microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: the phase Ⅱ CheckMate 142 study》一文，CheckMate 142研究是Nivolumab基础治疗转移性CRC的Ⅱ期研究，探索Nivolumab联合Relatlimab在MSI-H/dMMR转移性CRC患者中是否会有积极结果。

该研究是一项开放标签、多中心、Ⅱ期临床研究，旨在评估Nivolumab联合Relatlimab在先前接受过治疗的MSI-H/dMMR mCRC患者中的疗效和安全性。研究共纳入50名患者，他们每两周接受一次240 mg Nivolumab和160 mg Relatlimab静脉注射，直至疾病进展、死亡、不可接受的药物毒性、撤回同意或研究结束。

疗效显著，患者获益显著

在这项关键的Ⅱ期临床研究中，Nivolumab联合Relatlimab治疗MSI-H/dMMR mCRC患者显示出了显著的疗效。研究者评估的客观缓解率（ORR）达到了50%，这一数据远高于以往单药治疗的平均水平，显著提升了患者的治疗响应率。具体来说，有10%的患者实现了完全缓解（CR），40%的患者实现了部分缓解（PR），24%的患者病情稳定（SD），而26%的患者病情进展（PD）。这些数据充分证明了联合疗法在提高患者生存质量方面的巨大潜力。

持久缓解，长期生存希望

令人鼓舞的是，中位缓解持续时间（DOR）达到了42.7个月，意味着患者在接受治疗后能够维持较长时间的疾病控制，大大延长了患者的生存期。此外，研究中位无进展生存期（PFS）为27.5个月，3年PFS率为38%，而中位总生存期（OS）尚未达到，3年OS率为56%，这些数据进一步证实了联合疗法在延长患者生存时间方面的卓越表现。

安全性良好，耐受性高

在安全性方面，Nivolumab和Relatlimab的联合治疗同样表现出良好的耐受性。70%的患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中14%为3级或4级TRAEs，8%的患者因TRAEs中断治疗。这些数据与其他免疫治疗相比，显示出相似或更低的不良事件发生率，说明联合疗法在安全性上具有优势。

亚组分析，治疗个体化

研究还对不同亚组的患者进行了分析，结果显示，不同年龄、性别、基因突变状态、ECOG表现状态、Lynch综合症史、先前系统治疗方案数量、肝转移存在与否以及中性粒细胞与淋巴细胞比率等基线特征的患者均能从联合疗法中获益。特别是，肿瘤表达LAG-3 ≥1%的患者，其ORR为63%，高于表达LAG-3 <1%的患者（36%），这为未来治疗提供了个体化治疗的依据。

相较于其他研究，本文的独特价值在于其针对MSI-H/dMMR mCRC患者群体的精准治疗策略。Nivolumab和Relatlimab的联合使用不仅提高了ORR，而且显著延长了患者的DOR和PFS，为这一难以治疗的患者群体带来了新的希望。此外，该研究还为未来免疫联合疗法在MSI-H/dMMR mCRC中的研究和实践提供了重要的数据支持。随着免疫治疗的不断进步，我们有理由相信，这一联合疗法将为更多患者带来生存的曙光。

参考文献：

Overman MJ, Gelsomino F, Aglietta M, et al. Nivolumab plus relatlimab in patients with previously treated microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: the phase Ⅱ CheckMate 142 study[J]. J Immunother Cancer. 2024;12(5):e008689. Published 2024 May 31. doi:10.1136/jitc-2023-008689

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