引言

转录调节因子ZFP318在生发中心(GC)存在的记忆B细胞前体和记忆B细胞(MBCs)中被诱导表达。

2024年6月17日，清华大学祁海团队在Immunity 在线发表题为“High recallability of memory B cells requires ZFP318-dependent transcriptional regulation of mitochondrial function”的研究论文，该研究发现第一个专门维持记忆B细胞再应答能力的关键调控因子ZFP318。

记忆B细胞(MBCs)在疫苗诱导的传染性疾病保护性免疫中发挥关键作用。在标准的初级强化疫苗方案中，初级免疫导致MBCs的发展，在强化后，MBCs被重新激活以产生长寿命的浆细胞(llpc)，以维持较长时间的血清抗体滴度。一些重新激活的MBCs参与次级生发中心(GC)反应，并且通过二级多样化和选择，它们可能导致识别病原体变体的抗体和可以广泛中和突变病毒的抗体的出现。因此，成功的启动-增强疫苗依赖于在启动期间开发的高质量功能性MBCs。广泛的研究致力于了解脑脊膜细胞是如何发展的，以及脑脊膜细胞亚群如何在再应答反应中优先产生继发性脑脊膜细胞或脑脊膜细胞。然而，大量输入MBCs的过用性转移似乎不足以产生供体衍生的GCs或PCs的稳健输出，与通常在记忆T细胞中观察到的情况形成鲜明对比。一种令人不安的可能性是，一些抗原特异性MBCs可能不具有内在再应答性，也就是说，能够被相同的抗原重新激活以参与生产反应。

模式图（Credit: Immunity）

已有研究报道过GC内存前体的识别。通过细胞周期报告系统测量，达到G0期的13-15个GC光区B细胞可以在功能上重建二次应答并表达类似于造血干细胞的转录组GC光区细胞的Ephrin-B1+ S1PR2lo或CCR6+部分富含表达类似MBCs转录组的细胞。使用不同的方法，这些研究报告了GC记忆前体非常相似的转录组学特征。据推测，对MBC特别重要但对GC功能不重要的基因的表达在前体阶段就已经增加了。在寻找这些基因的过程中，研究人员注意到GC记忆前体增加了Zfp318的表达，Zfp318是一种编码转录调节因子的基因，在幼稚B细胞中对精子发生和免疫球蛋白D (IgD)表达至关重要。ZFP318通过抑制IgD重链编码序列上游转录终止位点的识别来促进IgD表达。然而，根据定义，IgD不通过GC内存前体和MBCs表达。该研究使用条件ZFP318荧光报告细胞(也可以消融表达ZFP318的细胞)，发现表达ZFP318的MBCs中富含GC来源的细胞。虽然表达zfp318的MBC仅占抗原特异性MBC室的少数，但它们的消融严重损害了回忆反应。Zfp318的缺失没有改变主要反应的大小，但显著降低了MBC在回忆中的参与程度。CD40连接促进Zfp318的表达，而B细胞受体(BCR)信号传导则受到抑制。强制表达ZFP318增强了MBCs的回忆性能，否则反应较差。缺乏zfp318的MBCs表达较少的线粒体基因，线粒体结构受损，易受再激活诱导的细胞死亡的影响。表达zfp318的MBCs的丰度，而不是抗原特异性MBCs的数量，与初强化疫苗的效力相关。因此，ZFP318控制着MBC的再应答，代表了体液免疫记忆的质量检查点。

参考文献

https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00276-0

责编|探索君

排版|探索君

文章来源|“iNature”

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