研究表明，大脑尾状核中保留的多巴胺可能会加剧帕金森病的静止性震颤，这对传统观念提出了挑战，并有助于开发更精准的治疗方法。

多巴胺流失减少与帕金森病患者的震颤有关，这挑战了普遍的认识。图片来源：Champalimaud 基金会神经回路功能障碍实验室

葡萄牙尚帕利莫基金会的研究人员对多巴胺和帕金森病静止性震颤之间的复杂联系有了新的认识。他们的研究结果表明，特定大脑区域内保留的多巴胺实际上可能会加剧震颤症状，这挑战了人们普遍持有的假设。

帕金森病 (PD) 是一种渐进性神经系统疾病，其主要特征是运动症状，包括震颤、肌肉僵硬和动作迟缓。其中，静止性震颤（肌肉静止时发生的颤抖）是最常见但目前仍不太了解的症状之一。

尚帕利莫基金会在npj 帕金森病杂志上发表了一项新研究，该研究由神经回路功能障碍实验室牵头，与神经精神病学和核医学实验室合作，为静止性震颤和多巴胺之间的复杂关系提供了新的见解，多巴胺是一种在协调运动中发挥关键作用的化学信使。

大脑中与运动调节相关的壳核等区域多巴胺流失是帕金森病的显著特征。然而，尽管一些患者在接受左旋多巴等多巴胺替代疗法后震颤症状明显缓解，但其他患者病情却没有改善，甚至症状恶化。

“震颤是 PD 患者的常见症状，通常会导致患者虚弱，但一直以来这都是一个谜，”该研究的主要作者之一马塞洛·门东萨 (Marcelo Mendonça) 说道：“我们知道多巴胺与此有关，但它对震颤的影响并不像对其他运动症状那样直接。”

传统观点认为，多巴胺越少，症状就越严重。然而，研究人员发现，对于静止性震颤来说，情况恰恰相反。

“矛盾的是，我们发现表现出震颤的患者的尾状核中保存了更多的多巴胺，尾状核是大脑中对运动规划和认知很重要的部分，”门东萨解释说：“这挑战了我们对多巴胺损失与帕金森病症状之间关系的传统理解。”

研究人员利用尚帕利莫临床中心的患者数据和公共数据库，分析了 500 多名患者的信息。这个多样化的数据集包括临床评估、可视化多巴胺能神经元的 DaT 扫描，以及精确测量震颤严重程度的可穿戴运动传感器。

“可穿戴运动传感器让我们能够更清晰、更客观地测量震颤，”共同第一作者 Pedro Ferreira 说道：“从表面上看，尾状核多巴胺缺失的患者和未缺失的患者似乎相似。然而，传感器揭示了传统临床评分量表可能忽略的震颤振荡的细微差异，而且它们相对易于使用，使我们能够可靠地将症状与大脑中发生的事情联系起来。”

“通过将成像数据与这些传感器的测量数据相结合，我们观察到尾状核中的多巴胺功能与静止性震颤的整体严重程度之间存在明显联系，”Ferreira 继续说道：“我们的分析表明，尾状核中保留的多巴胺活性越多，震颤越强烈。”

资深作者、神经回路功能障碍实验室负责人 Joaquim Alves da Silva 接着说道：“这是首次大型研究明确表明尾状核中保存较好的多巴胺水平与静止性震颤存在之间的联系。尽管静止性震颤患者已经失去了尾状核中释放多巴胺的神经末梢，但与没有震颤的患者相比，他们实际上保存了更多此类神经末梢。”

这项研究最有趣的发现之一是，大脑一侧尾状核中保存的多巴胺越多（每个半球都有自己的尾状核），身体同一侧的震颤就越大。“这非常出乎意料，”Alves da Silva 说：“通常，大脑的每一侧控制着身体另一侧的运动。”

他们的计算模型发现，这种“同侧”效应可能由两个因素产生：震颤患者的两侧尾状核中的多巴胺含量通常较高，而 PD 对大脑两侧的影响不均衡。

这项研究以该团队上个月发表在《神经生物学疾病》杂志上的早期研究为基础，该研究展示了将静止性震颤与其他运动症状分开治疗的价值——这与将这些症状混为一谈的传统方法不同。他们之前的研究表明，静止性震颤因 PD 进展类型而异：震颤，尤其是当治疗无效时，在“脑先发” PD 患者中更常见，而没有震颤的患者表现出的症状模式更符合“肠先发” PD，即疾病过程从肠道开始并扩散到大脑。

这项新研究扩展了这一研究方向，表明静止性震颤的严重程度可能与特定的大脑回路有关。“帕金森病患者的多巴胺损失并不均匀——不同的患者可能在不同的回路中失去多巴胺，”Alves da Silva 指出：“通过单独关注静止性震颤，我们可以更好地确定所涉及的特定神经通路。例如，震颤是否可能是尾核和壳核之间多巴胺不平衡引起的？确定个体症状的可靠生物学相关性至关重要，因为它为旨在缓解这些症状的更有针对性的疗法铺平了道路。”

“并非所有的多巴胺细胞都一样，”Mendonça 补充道：“它们具有不同的基因组成、连接和功能。这意味着患者失去或保留的细胞可能会影响他们的症状。例如，震颤可能与连接特定大脑区域的特定多巴胺群体的损失或保留有关。细胞类型损失的这种变化可以进一步解释 PD 患者中症状的广泛性。”

Alves da Silva 表示，该团队已经开始展望未来。“很难确定尾状核中多巴胺的保留与人类静止性震颤之间的因果关系，这就是为什么我们想在动物模型中测试这一点，我们可以操纵特定细胞并观察对震颤的影响。我们还想使用先进的成像技术，如高分辨率多巴胺 PET 扫描和 MRI，来识别多巴胺系统中的关键节点并将它们与特定的运动症状联系起来。这种方法可以帮助我们更好地理解为什么 PD 症状因患者而异。”

这项研究强调了超越帕金森病的一般分类的重要性，并强调需要根据基础生物学采取更细致入微的方法。“通过识别所涉及的特定神经回路，我们希望消除围绕帕金森病症状异质性的迷雾，并为更精确的干预措施做出贡献，从而改善受此疾病影响的人的生活质量。”门东萨总结道。

参考文献：“尾状核中多巴胺能末梢的相对保留是帕金森病静止性震颤的一个特征”作者：Marcelo D. Mendonça、Pedro C. Ferreira、Francisco Oliveira、Raquel Barbosa、Bruna Meira、Durval C. Costa、Albino J. Oliveira-Maia 和 Joaquim Alves da Silva，2024 年 11 月 18 日，npj帕金森病。DOI：10.1038/s41531-024-00818-8

来源：尚帕利莫未知中心

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