这是我的好友告诉我的事情，他的一个亲戚因为慢性乙肝在2001年开始服用拉米夫定抗病毒治疗。一开始效果很好，肝功能恢复正常，病毒量低于检测下限。

服用一年半后发生耐药，病毒量反弹至很高水平，转氨酶明显升高。因为当时没有其他有效药物，他的亲戚最终发展成肝衰竭去世！

拉米夫定是1999年在中国上市的，2005年9月贺维力（阿德福韦酯）在中国上市，同年恩替卡韦也在中国上市，其后替比夫定（2007年）、替诺福韦（2014年）、丙酚替诺福韦（2018年12月）相继在中国上市。

1999年至2005年这六年期间，是拉米夫定一枝独秀、风头最劲的六年。拉米夫定的耐药率非常高，乙肝病毒耐药突变的发生率逐年升高（第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%、66%......）。2005年以前，中国乙肝患者一旦发生拉米夫定耐药，几乎无药可用，陷入非常危险的境地。

在恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦这些强效、低耐药的一线药物出现之前，耐药是核苷（酸）类似物长期治疗慢性乙肝所面临的主要问题之一。一旦发生耐药，病毒反弹、肝炎活动，就大大增加了肝病严重进展的风险，一部分耐药患者可能死于肝衰竭。

所幸，随着安全、高效、低耐药的药物不断上市，耐药问题已经得到基本解决。即使发生耐药，只要合理处置，也能很好地控制乙肝病毒复制。耐药重在预防！

乙肝以前可怕，现在可控，将来可愈！

江西省上饶市第二人民医院综合门诊部 王春喜