2024年8月17日，国际权威肝病学期刊Journal of Hepatology（中科院1区，IF=26.8）发表了由南方医科大学顺德医院内分泌与代谢科科沈洁教授团队完成的一项基于中国普通人群的前瞻性研究[1]，探讨了普通人群中高敏C反应蛋白（hs-CRP）和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）对于脂肪肝导致预测的10年动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险增加的中介作用，为中国慢性肝病人群的CVD风险筛查提供了最新证据。南方医科大学顺德医院沈洁教授和上海交通大学医学院附属第九人民医院王宁荐教授担任通讯作者，南方医科大学顺德医院万亨、贵子豪为并列第一作者。

欧洲三大学会——欧洲肝脏研究协会（EASL）、欧洲糖尿病研究协会（EASD）、欧洲肥胖研究协会（EASO）联合发布的最新指南[2]指出，使用新的命名标准——代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）替代之前使用的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）定义。MASLD未再将HOMA-IR和hs-CRP纳入定义当中。考虑到HOMA-IR和hs-CRP并非临床常规筛查项目，这可能有助于减轻MASLD筛查的经济负担。然而，新指南同时建议在筛查MASLD相关合并症时，分别使用hs-CRP和HOMA-IR评估CVD风险和2型糖尿病（T2DM）或胰岛素抵抗风险。因此，迫切需要较大样本的流行病学研究来确定hs-CRP和HOMA-IR在MASLD与ASCVD相关性中的作用。

Speed-Shunde队列是一项前瞻性的社区调查，于2021年11月至2022年9月在中国广东省佛山市顺德区进行，采用多阶段分层整群抽样方法。所有参与者均接受了肝脏硬度测量和控制衰减参数评估。本研究共纳入8663例参与者，值得注意的是，MASLD、MAFLD和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病人群之间存在明显的重叠（图1）。98.2%被诊断为MAFLD的患者也符合MASLD标准；同样，92.5%被诊断为NAFLD的患者也符合MASLD标准。

图1. 韦恩图显示MASLD、MAFLD和NAFLD患病人群之间重叠

研究结果表明，MASLD与预测的10年ASCVD风险之间存在明显的正相关性（OR 2.21，95%CI：1.80~2.70）。此外，HOMA-IR和hs-CRP与MASLD呈显著正相关，OR分别为1.89（95%CI：1.79~1.99）和1.53（95%CI：1.46~1.61）。研究还发现，HOMA-IR和hs-CRP在MASLD与预测的10年ASCVD高风险之间起着中介作用。HOMA-IR的间接效应为0.021（P<0.001），中介比例为31.07%（图2a）。同样，hs-CRP的间接效应为0.010（P<0.001），中介比例为14.70%（图2b）。

图2. 中介分析显示（a）HOMA-IR和（b）hs-CRP在MASLD与预测的10年ASCVD风险相关性中的中介作用

研究提示，利用当前的MASLD定义，同时考虑HOMA-IR和hs-CRP作为MASLD与ASCVD之间关系的中介，可能是一种更具有成本效益的策略。此外，未来有必要进行真实世界成本效益分析，以验证MASLD定义的优势。

专家简介

沈洁 教授

南方医科大学顺德医院

南方医科大学顺德医院院长，内分泌与代谢科学科带头人。二级教授、主任医师、博士生导师，博士后合作导师。享受国务院特殊津贴专家。广东省医学会内分泌分会副主任委员，广东省卫健委应急专家组成员。《健康广东2030规划》糖尿病防治行动撰稿人。全国“改善医疗服务创新型院长”、广东省优秀医院院长，广东省“三八红旗手”、“广东省最美科技工作者”、广东省医师奖获得者。