编者按

FRP蛋白家族对肿瘤、衰老、缺血再灌注损伤等诸多病理生理过程具有重要意义，作为FRP蛋白家族中的重要成员，FRP3已经被证实参与多种心血管疾病的发生发展过程，其中游离FRP3（sFRP3）对于心血管疾病的提示作用尤为突出。

在第73届美国心脏病学会科学年会（ACC.24）上，北京医院汪芳教授团队其中一项研究探讨了sFRP3在衰老缺血心肌细胞焦亡中的作用及其分子机制，并找寻以其为作用靶点的心脏保护药物。本刊特邀研究团队分享最新研究成果，与您一起聆听ACC中国之声！

在衰老缺血再灌注损伤的心肌细胞中，丙戊酸通过降低sFRP3水平抑制细胞焦亡并保护线粒体

研究背景和目的

细胞焦亡是一种具有明显促炎作用的细胞程序性死亡方式，在心脏缺血再灌注损伤中的作用尤为突出。然而，目前sFRP3对心脏缺血再灌注损伤患者心肌细胞焦亡的影响知之甚少。因此，本研究旨在探讨sFRP3在衰老缺血心肌细胞焦亡中的作用及其分子机制，并找寻以其为作用靶点的心脏保护药物。

研究结果

在受到衰老和缺血再灌注损伤的双重打击后，小鼠心脏组织中sFRP3表达量明显上调，心肌细胞线粒体损害严重，细胞内活性氧（ROS）水平明显升高，心肌细胞焦亡水平明显升高。

选择性敲除FRP3后的心肌细胞在受到衰老和缺血再灌注损伤的双重打击后，心脏组织sFRP3水平明显降低，心肌细胞线粒体结构功能恢复，细胞内ROS水平降低，心肌细胞焦亡情况也得到缓解。

进一步研究提示，sFRP3在衰老缺血再灌注心肌细胞中损害线粒体功能、促进心肌细胞焦亡的作用主要是通过抑制WNT/β-catenin /PPAR δ通路实现的。

不仅如此，sFRP3在衰老缺血再灌注心肌细胞中抑制WNT/ β-catenin /PPAR δ 通路后促进了TXNIP与TRX的解离，最终导致了衰老缺血再灌注心肌细胞中线粒体损伤和细胞焦亡的发生。

最后我们发现，在使用丙戊酸干预后，衰老缺血再灌注损伤所导致的心脏sFRP3升高、WNT/β-catenin /PPAR δ通路抑制、TXNIP/TRX解离、线粒体损伤以及细胞焦亡的作用均被逆转。

研究结论

sFRP3是导致衰老缺血再灌注心脏发生线粒体损伤，心肌细胞焦亡的重要始动因素。sFRP3主要是通过抑制WNT/β-catenin /PPAR δ通路进而促进TXNIP与TRX的解离引起上述病理生理变化。丙戊酸可以通过降低sFRP3水平逆转衰老和缺血再灌注导致的这种损伤。

专家简介

汪芳教授

北京医院

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北京医院心内科主任医师、协和/北医博导、医学博士

北京医学会心血管病学分会 常委

中国心衰联盟 常委

中国女医师协会心脏与血管专委会 副主任委员

北京药理学会临床药理专业委员会副主任委员

北京市心血管内科质量控制和改进中心心血管康复专家工作组组长

国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会 常委

中国医药卫生文化协会心血管健康与科学运动分会 会长

中国老年学会心电与心功能分会 总干事

中华医学会心血管病学分会心血管病影像学组 委员

中国医学影像技术研究会 常务理事

中国医师协会超声心动图工作委员会 常委

国家健康科普专家库成员

全国研究生教育评估监测专家库专家

国民营养健康指导委员会专家

食品安全风险交流专家库专家

《中华心血管病杂志》《中国医学影像》《中国全科医学等杂志》等编委

已发文章百余篇、多项国家级、省部级课题负责人

第六届国之名医·卓越建树奖获得者

李一博士研究生

北京协和医院

北京协和医学院博士研究生。

Li Y,et al.VALPROIC ACID INHIBITS PYROPTOSIS AND PROTECTS MITOCHONDRIA VIA DECREASING SFRP3 IN ISCHEMIA-REPERFUSED SENILE HEARTS. Presented at ACC.24.

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（来源：《国际循环》编辑部）