前言

目前利用导管消融治疗房颤已为I类推荐，然而仍存在较高的复发率。在本次ACC年会上，一项荟萃分析显示，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）可以显著降低2型糖尿病合并房颤患者导管消融术后的房颤复发率，表明其在该类患者节律控制方面存在优势。本刊特邀宁波大学附属第一医院心律失常诊疗中心储慧民教授团队对该研究结果予以精彩点评。

作者：宁波大学附属第一医院心律失常诊疗中心 孙一钧 储慧民

房颤是一种常见的心律失常，目前利用导管消融治疗房颤已为I类推荐，然而仍存在较高的复发率，探究如何降低房颤导管消融治疗后的复发率意义重大。SGLT2i包括达格列净、恩格列净等是口服降糖药，不仅能降低血糖，同时能改善心衰、慢性肾脏病患者预后。相关研究已表明SGLT2i的使用与较低的房颤发病率相关[1,2]。此外，还有多项研究表明，在糖尿病合并房颤患者导管消融术后的人群中，使用SGLT2i与较低的术后复发相关，提示SGLT2i可能会成为房颤治疗的新策略[3]。近期的一项meta分析进一步证实了这个观点。SGLT2i的作用机制主要依赖于对肾脏近曲小管的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）的抑制作用。SGLT2本身在心肌细胞中并无表达，相关效应主要是通过心肾的综合保护效应来实现。通过增加尿糖排出、尿钠排出，引起管球反馈，血容量及血管功能、内皮功能改善，最终改善心脏功能、降低心血管事件的发生风险。

此外，糖尿病与房颤的发生也息息相关。相关研究表明，临床诊断为糖尿病的患者房颤发生风险显著增加1.61倍[4]。多项研究提示糖尿病能显著增加房颤的发病风险。糖尿病可能通过影响心肌结构重构、电重构及自主神经重构等，增加房颤风险[5]。

目前对于SGLT2i减少房颤发作的机制，认为有以下可能：1.达格列净的利尿作用减少心房扩张；2.SGLT2i类药物减少左室重构；3.SGLT2i类药物降低血压和体重；4.SGLT2i类药物减少炎症反应和抗氧化应激；5.SGLT2i类药物减低交感神经功能亢进，该作用与减少心外膜脂肪组织相关。当然，使用SGLT2i控制血糖，同样也是减少房颤发作的机制之一[6]。

在本次Meta分析中，共荟萃了3项研究518例患有2型糖尿病的房颤患者，均接受导管消融治疗。荟萃分析提示，SGLT2i在房颤复发风险方面优于所有抗糖尿病药物(HR，0.46；95%CI：0.33~0.65)和二肽基肽酶IV (DPP-4)抑制剂(HR，0.41；95%CI：0.24~0.70)；3项研究均未表现出异质性。本次分析为房颤术后节律控制提供了新策略，并且进一步佐证了SGLT2i在减少心肌结构重构、改善心脏功能、降低房颤发生概率的作用。然而，在非2型糖尿病的房颤患者中，是否可以使用SGLT2i减少房颤发作或降低房颤导管消融术后复发，目前仍存在争议。但正如相关研究表明的，SGLT2i减低交感神经功能亢进、减少心脏重构等抗心衰的作用仍不可忽视。相信随着未来更多的相关研究及meta分析的问世，SGLT2i在房颤术后节律控制的作用将会越来越被重视。

[1] Zelniker TA, Bonaca MP, Furtado RHM, et al. Effect of Dapagliflozin on Atrial Fibrillation in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: Insights From the DECLARE-TIMI 58 Trial. Circulation. 2020;141(15):1227-1234.

[2] Li D, Liu Y, Hidru TH, et al. Protective Effects of Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors on Atrial Fibrillation and Atrial Flutter: A Systematic Review and Meta- Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:619586. Published 2021 Mar 19.

[3] Zixu Zhao, Chao Jiang. et al. Impact of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor on Recurrence After Catheter Ablation for Atrial Fibrillation in Patients With Diabetes: A Propensity-Score Matching Study and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2023 Dec 19;12(24):e031269.

[5] Bohne LJ, Johnson D, Rose RA, Wilton SB, Gillis AM. The Association Between Diabetes Mellitus and Atrial Fibrillation: Clinical and Mechanistic Insights. Front Physiol. 2019 Feb 26;10:135. doi: 10.3389/fphys.2019.00135.

[6] Cowie MR, Fisher M. SGLT2 inhibitors: mechanisms of cardiovascular benefit beyond glycaemic control. Nat Rev Cardiol. 2020;17(12):761-772.

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（来源：《国际循环》编辑部）