帕金森病(Parkinson disease, PD)是一种成人发病的进行性神经变性疾病;200多年前,James Parkinson首次将其描述为“震颤麻痹”。尽管根据震颤、肌强直、运动迟缓等标志性特征传统上认为PD是一种运动系统疾病,但现在认识到PD是一种复杂疾病,还包括各种可致残疾的非运动表现。
发病年龄
PD是一种成人发病的神经变性疾病。发病率在60岁以后迅速上升,平均诊断年龄为70.5岁。单基因型PD占比不到10%,发病年龄往往比散发性PD更小。
前驱症状
在典型运动症状出现之前,患者常会报告PD的一些非运动症状。这些前驱症状可能比运动表现早数年、甚至数十年出现。在PD的敏感性前驱标志中,最受关注的症状包括:
●快速眼动(rapid eye movement, REM)睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder, RBD)
●便秘
●嗅觉减退/嗅觉障碍
报道的早期症状还包括下述其他许多非运动症状,包括尿急、性功能障碍、抑郁、焦虑、色觉障碍以及神经认知功能障碍。
前驱症状对应黑质外部位的早期神经变性改变和α-突触核蛋白沉积,如脑干下段、嗅球和嗅束,以及周围自主神经系统。这些不是PD特有的,也可见于其他突触核蛋白病,如路易体痴呆(dementia with Lewy bodies, DLB)和多系统萎缩(multiple system atrophy, MSA)。可以使用多种技术检测外周组织和血液中的α-突触核蛋白聚集。
这些前驱症状是神经变性的早期标志,可借机采用针对α-突触核蛋白和其他通路的疾病修正措施和预防措施。有些孤立性症状不满足临床疾病标准但可能提示之后向PD或其他突触核蛋白病表型转化的风险增加,有时根据此类症状,患者可以参与临床试验。
基本特征
PD的3个主要运动特征是震颤、运动迟缓和肌强直。姿势不稳常被视为第4个特征,但通常更晚出现,因此未纳入PD诊断标准的核心运动特征。
震颤
●临床特征–PD的震颤通常是一种静止性震颤,即身体受累部位得到支撑、消除重力影响下、且未进行目的性活动时震颤最明显。特发性震颤等其他疾病更常引起动作性震颤,在随意肌收缩和运动时出现。
上肢震颤被描述为“搓丸样”,因为拇指和其他手指看似在搓滚一个小物体;频率中等,介于3-7Hz,最常为4-5Hz。
PD患者可能有姿势性震颤或动作性震颤,但震颤强度通常在目的性动作时减轻,在休息时最严重。因此,震颤往往是PD基本表现中躯体致残性最轻的。不过,不应忽视与静止性震颤相关的自我意识和社交障碍。当震颤严重时,很难区分是原发性静止性震颤还是原发性动作性震颤。
一些PD患者会有再现性震颤(re-emergent tremor),这是一种在数秒潜伏期后出现的姿势性震颤,频率与PD静止性震颤的典型频率相同。这一区别很重要,因为具有再现的姿势性震颤的PD患者可能会被误诊为特发性震颤。
●进展和分布–震颤是70%-80%的PD患者的主诉症状,80%-100%的PD患者在病程中会出现震颤。
在PD早期,震颤通常为间歇性,可能不会被他人注意到。实际上,约一半的PD患者称肢体或躯体有内部震颤感,即使没有可观察到的震颤。然而,随着疾病进展,震颤通常变得更明显。
震颤通常起于单侧手,在症状出现数年后扩展至对侧。在整个病程中,最先起病的一侧往往受累一直更严重。震颤也可累及下肢、唇、颌部和舌,但很少累及头部。焦虑、情绪激动或应激情境可使震颤加重。
●检查–观察肢体震颤的最佳姿势是患者放松、双手静止置于大腿上。通过让患者做心算或对侧肢体随意重复动作来分散其注意力,通常会使轻度震颤加重并可能发现潜伏震颤。手静止性震颤可能只有在步态评估中仔细注意患者手部时才发现。
运动迟缓
●临床特征–运动迟缓是全身性的动作缓慢,但也指运动幅度减小。虽然这是PD中最常见的特征,但也是患者最难以描述的症状。患者经常用“无力”、“动作失调”和“疲倦”来描述启动随意运动的能力下降。
对于上肢,运动迟缓通常开始于远端,出现手指灵活性下降。患者常主诉难以执行简单的任务,比如扣衣服的纽扣、系鞋带、双击电脑鼠标、打字或者从口袋或钱包里取硬币。
对于下肢,行走时与运动迟缓相关的常见主诉包括下肢拖曳、小步(曳步)或者不稳感。患者还可能难以从椅子站起或从车里出来。
●进展和分布–运动迟缓是PD的早期症状,约80%的患者在发病时即存在。这可以说是PD患者残疾的主要原因,最终几乎所有患者都会出现。
运动迟缓通常始于震颤同侧的远端,然后进展至双侧,累及更近端和轴向运动。与震颤类似,整个病程中一侧受累更严重。随着疾病进展,运动迟缓不断加重,可能导致冻结步态和慌张步态。慌张步态是指不可抗拒的步子加快、步距变小的冲动。
●检查–评估运动迟缓时应检查身体两侧的肢体运动。医生应仔细观察手指敲击、手开合、手旋前旋后动作以及足跟或脚趾敲击的速度、幅度和节奏。应观察这些动作数秒以上,因为轻度PD患者需要一定时间才表现出减缓和幅度降低。随着疾病的进展,这些动作变得更加不协调,频繁出现踌躇和/或停止。
当患者从坐位站起时以及在步态检查期间,也可观察到运动迟缓。一侧手臂摆动可能比另一侧减少,步长也可能较预期缩短。医生还应密切关注全面性自发运动是否减少,如打手势。
肌强直
●临床特征–肌强直是被动运动关节时阻力增高。肌强直可影响躯体的任何部分,可能是患者诉及僵硬和疼痛的一个原因。至少一定程度上是由肌强直引起的PD特征包括爪形手(近端和远端的指间关节伸展而掌指关节屈曲)、行走时手臂摆动减少、典型的驼背姿势。
患者可出现齿轮样强直,该术语是指当检查者沿着关节全活动度范围来活动患者肢体时出现的一种阻力和松弛相交替的、如同转动齿轮的模式。这种现象被认为是肌张力增高叠加震颤的表现。然而,并非所有PD患者均有齿轮样强直;许多患者而是有铅管样强直,即在被动活动的全范围中一直存在平稳的肌张力阻力。
●进展和分布–75%-90%的PD患者发生肌强直。与震颤和运动迟缓一样,肌强直也通常起于单侧,如果有震颤的话常与震颤同侧。肌强直最终可进展至对侧,在整个病程中一直不对称。
●检查–通过被动运动患者肢体来检查肌强直。让患者用对侧肢体做重复动作(如打开和握紧拳头、扔想象的球)或进行心算可使其显现。
姿势不稳
●临床特征–姿势不稳是指防止跌倒的能力下降,由中枢介导的姿势反射受损导致。在PD的主要运动特征中,姿势不稳对多巴胺能治疗的反应最差。此外,姿势不稳和步态困难是导致PD患者残疾的主要促成因素。
●进展–姿势不稳通常要到PD病程较晚期才出现。有帕金森表现的患者若在病程早期出现跌倒,则很可能是有另一种帕金森综合征,如进行性核上性麻痹或MSA,而非PD。
最初,后拉试验阳性可能是平衡障碍的唯一体征。然而,随着姿势不稳的进展,患者可能在越来越少的刺激下即跌倒,可能显示出冻结或慌张步态的征象。一旦姿势反射丧失,患者通常需要轮椅以保证安全。
●检查–姿势不稳通过后拉试验来检查,检查者站在患者的身后,稳稳地后拉患者双肩。姿势反射正常者应该能够保持平衡且后退(向后退步)不超过两步。除非患者至少后退一步,否则后拉试验无效。而合并姿势不稳的PD患者可能跌倒或后退多步才稳定身体。
临床亚型 — 依据主要特征PD分为三大临床亚型:
●震颤为主型
●少动-强直型
●姿势不稳/步态困难型
一些研究将震颤为主型与少动-强直型或姿势不稳/步态困难型进行了比较,大多数发现,与其他两种亚型相比,震颤为主型病情进展更慢、神经心理损害更少。
虽然一些医生可能觉得这种分型有用,但是临床上PD的进展有很大个体差异,并且随着疾病的进展,患者的亚型分类有可能会发生改变。因此,对于任何特定个体,特发性PD中还没有能让医生准确预测PD未来病程的症状或体征。
