帕金森病的治疗前考虑事项

淙淙健见 2024-03-19 07:39:14

治疗前考虑事项

多巴胺能治疗 — 多巴胺能治疗是PD的主要药物治疗方法。作为单药治疗在早期PD中进行过研究的多巴胺能治疗包括以下药物或药物类别,按多巴胺能效价降序排列:

●左旋多巴,最常见的形式是卡左双多巴(息宁)

●非麦角类多巴胺受体激动剂(dopamine agonist, DA;普拉克索、罗匹尼罗和罗替高汀)

●单胺氧化酶B型(monoamine oxidase type B, MAO B)抑制剂(雷沙吉兰、沙芬酰胺和司来吉兰)

●金刚烷胺,是一种具有抗胆碱能作用的多巴胺促进剂

上述都是对症疗法,均未明确有疾病修饰或神经保护作用。具体选择取决于患者特征(年龄、合并症)、疾病严重程度以及药物效果和副作用。

除了多巴胺能治疗外,抗胆碱能药物也用于治疗某些早期PD患者的震颤。

应何时开始药物治疗 — 是否对PD患者开始对症药物治疗取决于症状干扰功能或损害生存质量的程度。开始治疗的时机有很大的个体差异,受许多因素影响,包括:

●疾病对优势手的影响

●疾病对患者工作、日常生活活动或社交休闲功能的干扰程度

●存在明显运动迟缓或步态障碍

●患者对用药的看法和意愿

如果PD症状和体征极轻、不影响生存质量,则不一定需要抗帕金森病治疗。可将这类患者转至参与神经保护疗法的临床试验,这些试验通常招募尚未启用多巴胺能治疗的患者。

对一些患者,另一个影响因素是害怕开始使用左旋多巴,因为有报道称其与运动症状波动和异动症有关;此外,据说左旋多巴对个体患者的疗效虽可持续较长时间,但终是有限的,故应像对待储蓄或退休账户中的钱一样,对该药实行配给制给药,但该观点未得到证实。对于此类患者,应在开始治疗时讨论目前对运动症状波动的认识,以避免不必要的残疾或生存质量降低。

运动并发症的自然病程 — 大量PD患者在开始左旋多巴治疗5-10年内出现左旋多巴相关运动并发症,包括运动症状波动(“疗效减退现象”)和各种复杂的运动功能波动。据估计,至少50%的患者在治疗5-10年后会出现这些运动并发症。PD发病年龄越小,出现运动并发症的风险越高。

运动症状波动逐渐出现的原因很可能是黑质纹状体多巴胺能神经末梢的进行性变性,从而逐渐限制对多巴胺的正常生理摄取和释放,进而导致对血浆左旋多巴水平自然波动的缓冲能力减弱,而自然波动的原因在于左旋多巴的药物半衰期为90分钟。

一些医生一直以来都有顾虑,即左旋多巴引起运动症状波动及异动症的机制是其促进氧化应激和加速神经变性的潜能,而不是随基础疾病自然进展而发生的左旋多巴药效学改变。一些试验的数据证实了这一观点,这些试验发现较高的左旋多巴剂量是运动并发症的危险因素。因此,通常建议到症状显著干扰患者功能时再启用左旋多巴,由患者和医生仔细讨论和共同决策决定。

然而,越来越多的证据显示,PD初始治疗的选择和时机几乎不会影响PD患者在运动症状波动和异动症方面的长期结局,无论是选择左旋多巴、DA还是MAO B抑制剂。推迟治疗会不必要地剥夺患者在疾病早期的治疗获益,此时持续改善的可能性最大。一项关于延迟开始左旋多巴的试验将一半患者随机分到左旋多巴治疗80周,另一半分到先安慰剂治疗40周然后左旋多巴治疗40周,安慰剂组中39%的患者在40周之前就需要用左旋多巴进行对症治疗。此外,在80周时,两组的运动并发症发生率相近,这表明早期开始治疗组并没有受到左旋多巴用药时间更长的负面影响。

鉴于上述资料,医生必须根据患者需求设法找到充分控制症状所需的最低多巴胺能药物剂量(单药或联合用药)。此外,应安慰患者,运动症状波动的发生时间不一,很可能取决于不可预测的基础疾病进展速度,而不是初始治疗的选择;与左旋多巴相比,使用DA时运动症状波动发生延迟是以疗效降低、副作用风险增加为代价的。

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