有这样一个指标，它在不孕不育、反复流产、试管婴儿以及孕期不良妊娠姐妹们比较常见，预估有一半姐妹阳性。
不像其他疾病，出现指标异常往往有很明显的临床症状，它的出现是静悄悄的，但具有很强的破坏性，比如卵子啊、胚胎啊、内膜啊受到的影响最大。
它是谁呢？它就是大名鼎鼎的抗核抗体！如果你没有特意去检查，根本不可能知道它已经变阳，更不可能知道它已经悄悄在降低你的生育力！
01什么是抗核抗体？
我们都知道，人体的细胞里面有很多成分，包括细胞核、细胞质、细胞器等等。
人体有防御外来敌人 (如细菌、病毒) 的免疫系统，当敌人来临，人体会产生抗体，去对付敌人，这些抗体是对人有益处的，我们称为保护性抗体。
然而，当人体的免疫系统产生一些针对人体自身组织细胞的抗体，我们称之为自身抗体。
如产生的是针对细胞核的抗体，我们就称之为抗核抗体 (ANA)。
这些抗体往往是自身免疫病 (如风湿病) 的罪魁祸首。
随着研究的不断深入，我们发现，人体不单会产生针对细胞核的抗体，也会产生针对细胞质或细胞器成分的抗体。
所以，现在我们已经把抗核抗体的概念由原来的细胞核，扩展到了整个细胞。
一共分为五大类：抗 DNA、抗组蛋白、抗非组蛋白、抗核抗体及抗其他细胞成分抗体。
所以，综合来说，抗核抗体是对我们身体细胞进行攻击的一类抗体，想想我们的卵子、胚胎，在抗核抗体阳性的姐妹身体中，一直在受到攻击。
抗核抗体 (ANA) 强弱以滴度表示，从低到高依次为 1：100 (有的更小，比如1:80)、1:320...1:1000、1:3200 等，滴度越高，风湿病的可能性越大。
抗核抗体对于风湿病的诊断是非常重要的，它可以帮助医生更好的诊断疾病。
然而，抗核抗体阳性，就一定是风湿病了吗？未必，抗核抗体阳性除了风湿免疫病还可能在健康人中出现。
健康人可以出现抗核抗体阳性，阳性率约 3% ~ 19%。
抗核抗体在健康人群中会受年龄和性别因素影响，老年人、青春期女性以及更年期女性比例更高。
健康人阳性大多以低滴度为主，如 1:100 或 1:320，高滴度的较少。
此外，肿瘤患者、病毒性肝炎患者、消化道疾病患者、造血性疾病患者、感染性疾病患者以及服用某些特定药物的患者中出现阳性，但大部分滴度比较低。
02抗核抗体与不孕不育
我们先来看一个上个月发表的最新研究，纳入907名首次进入试管周期的女性，其中抗核抗体阳性患者192位，阴性患者715位。
研究者主要分析抗核抗体阳性与卵母细胞成熟率、高质量胚胎率、临床妊娠率、活产率和流产率之间的关联。
结果发现：与抗核抗体阴性患者相比，抗核抗体阳性组卵母细胞成熟率要低得多（0.69 ± 0.31 vs 0.77 ± 0.26；P = 0.003）；
与抗核抗体阴性患者相比，抗核抗体阳性组高质量胚胎率同样低得多（0.53 ± 0.30 vs 0.78 ± 0.92；P < 0.01）；
但是，抗核抗体阳性并没有对第一次试管的不孕女性临床怀孕率、活产率和流产率产生显著影响。
所以，研究者建议，应该在开始试管周期之前进行抗核抗体的检测和治疗。
你以为这是第一个关于抗核抗体与卵子质量和胚胎质量相关的研究吗？不，这方面的研究非常多，几乎已经可以下临床结论了。
有研究纳入100名参加试管周期的女性，其中50名抗核抗体阳性患者作为研究组，50名阴性患者作为对照组，两组年龄匹配，检测她们血清和卵泡液抗核抗体水平，并检测胚胎内的抗体。
结果发现，在抗核抗体阳性组中，36名女性在血清和卵泡液中都检测出抗核抗体阳性，其中34人在胚胎中表现出IgG荧光，血清抗核抗体水平和卵泡液抗核抗体水平正相关。
对照组无论是血清、卵泡液还是胚胎荧光都是阴性。
抗核抗体阳性组的体外受精结果明显较差，主要反映在高质量胚胎数量较少、怀孕率降低、临床怀孕和植入率降低。
有研究招募了66名（96个周期）抗核抗体阳性的不孕女性（ANA+组）和233名（285个周期）对抗核抗体阴性的不孕女性，比较两组的临床特征和体外受精结果。
在抗核抗体阳性组中，MII卵母细胞和双原核合子（2PN）的比例、裂解率、可用胚胎数量和可用胚胎比例、优质胚胎数量和高质量胚胎比例明显低于抗核抗体阴性组。
此外，抗核抗体阳性患者的怀孕率和植入率明显低于抗核抗体阴性患者（分别为28.1%与46.4%、15%与25.7%）。
2019年的一个荟萃分析显示，与抗核抗体阴性患者相比，抗核抗体阳性患者的临床怀孕率和胚胎植入率显著降低，流产率是阴性患者的1.81倍。
2015年一份台湾研究发现，不孕不育女性抗核抗体阳性表达（39.45%）高于对照组（16.13%），仅在不孕不育患者中发现高ANA滴度（≥1:320）
体外受精/ICSI治疗后，抗核抗体阳性显著降低了怀孕率，并提高了早期流产率。
体外受精/ICSI治疗后，高抗核抗体滴度个体的早期流产率更高。
体外受精/ICSI治疗后，抗scl-70和抗PM-scl阳性患者的临床怀孕率低于抗核抗体阴性患者。
03为什么抗核抗体严重拉低生育力
虽然上面看了很多的数据，估计还是有姐妹不太明白，从抗核抗体定义中我们能够看出，抗核抗体攻击的是身体自身的细胞。
我们各个细胞都会受到攻击，为啥偏偏卵子、胚胎受影响这么大呢？
有个研究通过人体试验和体外试验来考察了这个问题，我们一起来看看。
根据试管患者卵泡液的情况，分为抗核抗体阳性组和抗核抗体阴性组，这两组患者的身体基本情况相似。
通过试管取卵受精发现，卵泡液抗核抗体阳性组的取卵获得的卵母细胞数量、受精数量和MII卵母细胞比例明显低于卵泡液抗核抗体阴性组。
此外，与卵泡液阴性患者相比，卵泡液抗核抗体阳性患者的植入率和临床妊娠率下降，早期流产率提高。
体外试验发现，抗核抗体阳性的卵泡液中的抗核抗体可能会通过促进滋养细胞凋亡和抑制滋养细胞增殖，成为胚胎发育的障碍。
所以卵泡液中的抗核抗体可能是试管治疗患者结果的不利因素。
另外还有研究发现，卵泡液中的抗核抗体除了损害胚胎质量外，还会侵入子宫内膜和颗粒细胞来降低体外受精和胚胎移植的疗效。
研究者通过荧光测定的方法，发现卵泡液中抗核抗体阳性的患者在子宫内膜和颗粒细胞中同样发现了抗核抗体荧光。
通过测定凋亡标志物，发现了卵泡液抗核抗体阳性姐妹卵泡液中存在高水平的BCL-2、酪蛋白酶-3、细胞色素C、GAPDH和p53。
这说明卵泡液和子宫内膜组织中的抗核抗体可能导致细胞凋亡失衡，大面积的细胞凋亡可以被认为是抗核抗体阳性患者提高试管治疗效果的新治疗靶点。
更有研究表明，与抗核抗体阴性相比，抗核抗体阳性姐妹流产率是阴性组的3.25倍。
对于反复流产患者来说，抗核抗体阳性发生率更高，是正常对照组的3.22倍。
上面这些资料，我用大白话来翻译一下，那就是卵泡液中的抗核抗体，会导致胚胎滋养细胞大面积凋亡，从而让受精卵或胚胎失去鲜活的生命力。
卵泡液中的抗核抗体同时也会入侵子宫内膜细胞。
我们知道胚胎在着床的过程中，需要滋养细胞增殖，同时子宫内膜蜕膜化，呈现出高度活跃状态，接受胚胎种植。
但抗核抗体在其中发挥了凋亡作用，导致母胎界面大面积凋亡，胚胎无法完成种植，或者浅种植，从而导致胚胎植入失败，即便种植成功也会为孕后并发症埋下伏笔。
另外，卵子排出后，颗粒细胞变成黄体为胚胎供能，但颗粒细胞中的抗核抗体依然存在，这会导致胚胎后续的营养供应出现问题。
我们可以看出抗核抗体导致了不再鲜活的胚胎细胞、有毒的蜕膜和母胎界面、营养供应链出问题的的“毒营养”。
整个流程下来，一个脆弱的胚胎如何能对抗如此强大的免疫绞杀，所以胚胎的凋亡和植入失败再所难免！
04如何对抗核抗体进行提前干预
很多人认为干预抗核抗体，那就是让抗核抗体转阴，坦白来说，抗核抗体转阴，有时候很简单，有时候非常难。
这是因为，如果你抗核抗体阳性，涉及到家族内抗体阳性的是短寿浆细胞分泌，比如抗ds-dna抗体阳性。
这些浆细胞在治疗后可能会死亡，所以我们能看到一些姐妹抗ds-dna抗体转阴，甚至如果家族内只有短寿浆细胞抗体阳性的话，抗核抗体整体也会转阴。
但如果你的抗核抗体阳性是因为抗Sm、Ssa、Ssb抗体阳性所致，他们主要由在骨髓内的长寿浆细胞分泌，常规治疗很难伤及他们，所以他们产生的抗体将持续存在于身体内，那你的抗核抗体也会很难转阴。
所以能不能转阴，治疗有没有用还是要看具体情况，有的人很快就能转阴，有的人时隔多少年监测，依然是阳性。
那这是否说明我们就对抗核抗体阳性束手无策了呢？
其实并不是，有时候抗体转阴也未必说明治疗效果，有时候即便没有转阴，经过治疗也能把抗体对我们的影响减少甚至抵消。
比如有随机对照试验发现，在促排卵前3个月开始接受强的松（10mg/天）和阿司匹林（100mg/天）治疗的患者，受精率、怀孕率和植入率明显更高，非治疗组流产率更高。
比如，还有研究发现，泼尼松和羟氯喹联合治疗，可以提高患者的植入率、生化妊娠率和临床妊娠率，并降低抗核抗体阳性女性冷冻胚胎移植的流产率。
总之，面对久备不孕或者反复流产、反复植入失败，在寻找原因的时候，我们不妨检查一下抗核抗体，或者走进生殖中心之前就查一下抗核抗体，也许会大大缩短你抱娃的路程。
抗核抗体的治疗是比较漫长的，一般来说最少需要三个月，所以大家要给自己留足时间，另外低分子肝素对抗核抗体治疗无效，这个文献有，但和主题无关我就没放。
抗核抗体阳性在我们圈子还是很普遍的，它对生育的破坏程度已经远远超越了年龄，姐妹们一定别忽视，更别忘记检查！
全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您发财的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！
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