2023年8月20日，《临床肿瘤学杂志》公布了阿特珠单抗联合化疗（卡铂和培美曲塞）治疗未经治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的II期试验结果。

一些III期临床试验的事后探索性分析表明，无论是否存在脑转移，与单独化疗相比，免疫治疗联合化疗提高了这类非小细胞肺癌患者的总生存率（OS）。然而，这些试验并不是专门为评估化疗联合免疫疗法的颅内疗效而设计的，并且排除了接受剂量高于10mg/d泼尼松或等效剂量的皮质类固醇的患者。因此，研究人员设计了这个II期临床试验来评估阿特珠单抗联合卡铂和培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌脑转移患者的安全性和有效性。

阿特珠单抗是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用，通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。

商品名：Tecentriq（特善奇）

通用名：atezolizumab（阿替利珠单抗/阿特珠单抗）

厂家：Roche（罗氏）

美国首次获批：2016年5月

中国首次获批：2020年2月

规格：840mg/14ml、1200mg/20ml

获批适应症：三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌（中国）、肝癌（中国）

推荐剂量： 阿特珠单抗840 mg每次，静脉滴注超过60分钟，联合100 mg/m2白蛋白结合紫杉醇，每28天一次。在每个28天的周期中，阿特珠单抗在第1天和第15天使用，白蛋白结合紫杉醇在第1、8和15天使用，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。

价格：1200mg/20ml：32800元

储存条件：2℃至8℃冷藏

临床数据

这项II期临床试验纳入了40例符合资格标准的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，这些患者患有未经治疗的脑转移瘤，没有神经症状或药物治疗后无症状。

试验的主要终点是确定12周时的无进展生存率（PFS）和前9周≥3级不良事件的发生率。次要终点是颅内和全身反应率【总体客观缓解率（ORR）】、反应持续时间和总生存期（OS）。

入组患者的人群特征包括：平均年龄为62.5岁；72.5%的患者为男性，85.0%的患者有吸烟史；大多数患者（92.5%）同时诊断出脑转移瘤和肺癌；PD-L1表达≥1%的有20例（50.0%），阴性的有18例（45.0%），未知的有2例（5.0%）。每位患者脑转移瘤总数的中位数为5，范围从1到20。每位患者所有靶病变总和的中值大小为13 mm，范围从10到42mm。22例（55.0%）患者在纳入研究前一周接受地塞米松治疗，以控制神经系统症状，并在整个研究过程中持续给药，不考虑培美曲塞术前用药。

试验结果显示，12周时的总体无进展生存率（PFS）为62.2%，高于预期的50%。17例（42.7%）确认了颅内缓解，其中12例（70.6%）达到部分缓解（PR），5例（29.4%）获得完全缓解（CR），17例患者脑部疾病稳定（SD），5例患者脑部疾病进展（PD）。此外，颅内反应的中位时间为82天，有中枢神经系统反应的患者的颅内中位反应持续时间（DOR）为14个月。

18例（45%）实现了全身反应，17例（94%）为PR，1例（6%）为CR，16例患者实现了SD，4例患者出现PD。

在探索性分析中，接受皮质类固醇治疗的患者（50%）与未接受皮质类固醇治疗的患者（38.9%）颅内ORR相似。正在接受皮质类固醇治疗（52.6%）或未接受皮质类固醇治疗（44.4%）的患者之间的全身性ORR也是一致的。此外，根据PD-L1的表达，颅内或全身的ORR没有差异。

当随访时间为27个月时，中位颅内PFS为6.9个月，中位全身PFS为8.9个月。中位OS为11.8个月，估计1年和2年的OS率分别为50%和27.5%。PD-L1表达和基线皮质激素在OS中的差异无统计学意义。然而，PD-L1≥1%患者的2年OS率为40.0%，而PD-L1 <1%患者的2年OS率为16.7%。

安全性

前9周的3-4级不良事件发生率为27.5%，低于35%的设定界限。前9周未报告5级不良事件。

大多数神经系统不良事件为1级和2级，只有5例患者（12.5%）出现3-4级神经系统不良事件，包括1例出现4级幻觉，2例出现3级癫痫发作，3级坐骨神经痛和脊髓压迫各1例。

28例患者（70%）有3-4级治疗相关不良事件，但只有7例（70%）被认为是严重的：急性肾损伤和肺炎各2例，肾炎、肺栓塞和发热性中性粒细胞减少各1例。一例患者出现5级毒性，包括发热性中性粒细胞减少症和败血症，被认为与化疗有关。

值得注意的是，在整个研究过程中保持整体健康状态和总体生活质量评分。

小结

综上所述，阿特珠单抗联合化疗对未经治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌脑转移患者具有抗肿瘤活性，并且安全性是可接受的。全身和颅内疗效相似，因此，阿特珠单抗联合化疗可能是这类患者的治疗选择之一。

参考来源：

https://ascopubs.org

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