2023年8月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）授予瑞普替尼（Repotrectinib）突破性治疗认定，用于治疗NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，这些患者在接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，病情出现进展。

瑞普替尼是靶向作用于包括NSCLC在内的晚期实体瘤ROS1和NTRK致癌因子的新一代激酶抑制剂。携带ROS1和NTRK基因融合的肿瘤患者在接受目前已获批准的靶向治疗后，通常会出现耐药突变，这些突变阻止了药物靶向肿瘤细胞并影响其与靶点的有效结合，最终导致肿瘤进展。瑞普替尼是针对ROS1阳性转移性NSCLC的新一代抑制剂，专为解决疾病的关键基因驱动而设计。

通用名：Repotrectinib（瑞普替尼、洛普替尼）

代号：TPX-0005

厂家：Turning Point Therapeutics、再鼎医药

靶点：ALK、ROS1、NTRK

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

此次的突破性治疗认定是基于I/II期TRIDENT-1试验（NCT03093116）的研究结果。这项全球性、开放标签、多中心、首次人体试验包括2个阶段，将患者纳入6个扩展队列，包括TKI初治和预处理的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC和NTRK阳性晚期实体瘤患者。

试验的主要终点是通过盲法独立中心审查和RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括反应持续时间（DOR）、临床受益率、无进展生存期（PFS）、总生存率（OS）和颅内ORR。

2023年6月28日，再鼎医药宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼的新药上市申请，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。该新药上市申请也得到了TRIDENT-1试验的研究结果的支持。

试验结果显示，在TKI初治的ROS1阳性的非小细胞肺癌患者患者（n=71）中，客观缓解率（ORR）为79%。其中，完全缓解率（CR）为6%，部分缓解率（PR）为73%。

反应持续时间（DOR）从1.4个多月到35.1个多月不等。中位随访时间为10.2个月时，6个月DOR率估计为91%。9个月DOR率估计为88%，12个月DOR率估计为85%，18个月DOR率估计为76%。

中位无进展生存期（PFS）范围为0+个月至40.4+个月。6个月的PFS率为91%，9个月的PFS率为85%，12个月的PFS率为82%，18个月的PFS率为72%。

在先前接受过1次TKI和铂类化疗的患者组（n=26）中，ORR为42%；在先前接受1次TKI治疗且未接受化疗的患者（n=56）中，ORR为36%；在先前接受2次TKI治疗且未接受化疗的患者（n=18）中，ORR为28%。

在携带ROS1 G2032R突变的患者亚组（n=17）中，该药物的ORR为59%。

此外，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）即将于9月9-12日举行。根据此次大会上提交的最新分析数据显示，中位随访时间为24个月，TKI初治的患者ORR为79%，中位DOR为34.1个月，中位PFS为35.7个月。在基线脑转移可测量的患者亚组（n=9）中，瑞普替尼的颅内ORR为89%，观察到延长的反应。

中位随访时间为21.5个月，先前接受过1次TKI且未接受化疗的患者组的ORR为38%，中位DOR为14.8个月，中位PFS为9个月。在基线脑转移的患者亚组（n=13）中，颅内ORR为38%。

小结

此次的突破性治疗认定将为NTRK阳性实体瘤患者提供了一种新的治疗选择。

参考来源：

https://ir.zailaboratory.com

https://www.onclive.com

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