2023年8月24日，《Targeted Oncology》期刊公布了一项开放性、多中心、II期试验（NCT04736823）的研究结果。该试验主要评估了PD-1/VEGF双特异性抗体新药AK112（依沃西单抗）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

此前，2022年11月14日，中国国家药品监督管理局药品评价中心已授予AK112联合多西他赛治疗既往PD-（L）1抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的突破性治疗指定（BTD）。这是国内目前唯一在PD-（L）1耐药的肺癌治疗领域获得突破性疗法认定的药物品种。

2023年8月1日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，康方生物AK112注射液上市申请获受理，推测用于治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变NSCLC患者。

AK112是PD-1/VEGF双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。AK112凭借独特的“肿瘤免疫+抗血管生成”双靶点协同抗肿瘤的作用机制，有望为PD-1/L1抑制剂治疗后耐药的NSCLC患者带来新的希望。

通用名：Ivonescimab（依沃西单抗）

代号：AK112

靶点：PD-1/VEGF

厂家：康方生物

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

在这项II期试验由3个队列组成：

队列1：AK112联合化疗治疗无EGFR/ALK改变的初治晚期NSCLC患者；

队列2：既往EGFR-TKI失败的晚期NSCLC患者；

队列3：既往使用抗PD-1/PD-L1抗体和含铂化疗治疗失败的晚期NSCLC患者。

试验的主要终点为由研究者评估的客观缓解率（ORR）和安全性。

截至2022年3月20日，共有83例晚期非小细胞肺癌患者接受AK112治疗。

在队列1中，客观缓解率（ORR）为53.5%；未达到中位无进展生存期（PFS），12个月PFS率为59.1%。此外，该队列的疾病控制率（DCR）为93.0%。在非鳞状和鳞状非小细胞肺癌患者中，经证实的的有效率分别为48.0%和61.1%。

在队列2中，ORR为68.4%；中位PFS为8.5个月，12个月PFS率为35.5%；DCR为94.7%。

在队列3中，ORR为40.0%；中位PFS为7.5个月，12个月PFS率为44.5%；DCR为70%。

安全性

在安全性方面，所有3个队列中最常见的≥3级治疗相关不良事件为白细胞计数下降（8.4%）、中性粒细胞减少症（6.0%）、贫血（4.8%）、血小板减少症（2.4%）和骨髓抑制（2.4%）。

小结

该试验结果支持进一步评估AK112联合化疗治疗非小细胞肺癌。AK112可能是这类患者有价值的潜在新治疗选择。基于目前的研究结果，一项针对EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的非小细胞肺癌患者的AK112联合化疗的III期随机对照试验正在进行中（NCT05184712）。

参考来源：

https://www.targetedonc.com

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