IL-17A在维持肠粘膜稳态中发挥着关键作用。一方面，它有助于针对肠道病原体的粘膜免疫。因此，阻断IL-17A可能会增加感染性结肠炎的风险。另一方面，它可以防止自身免疫和自身炎症免疫反应，从而减轻IBD的发展。然而，IL-17A阻断对于许多风湿病和皮肤病（例如 PsO、PsA 和 AS）非常有效。我们的病例观察强调了接受IL-17A抑制剂治疗的患者患结肠炎的风险，包括自身免疫性结肠炎和潜在感染性结肠炎。肠道炎症的严重程度可能相当严重，不应被低估。

第一位有SAPHO综合征病史的患者在接触IL-17A抑制剂3个月后出现严重结肠炎。该患者既往没有IBD病史，也缺乏已知的危险因素（例如阴性家族史和无吸烟史）。在苏金单抗治疗开始之前，胃肠道症状不存在。广泛的诊断评估没有揭示这些临床症状的任何其他潜在原因。据报道，IBD与其他自身免疫性疾病如甲状腺炎、乳糜泻、多发性硬化症和牛皮癣之间存在关联。在之前的两项研究中，SAPHO综合征患者IBD的患病率估计为5%至8%至13%。因此，无论是否暴露于苏金单抗，该患者的IBD基线风险与一般人群相比可能有所升高。

使用secuki-numab治疗的患者是否具有较高的IBD风险仍存在争议。一项比较研究表明，与开始使用依那西普的患者相比，开始使用 IL-17A抑制剂治疗的 PsA/AS患者患IBD的风险并不较高。然而，IL-17A抑制剂治疗期间出现的类似新发结肠炎病例以及表明克罗恩病患者中反常结肠炎活动的数据引起了人们的关注。鉴于该病例典型的整体表现以及最近接触苏金单抗后新出现的症状，药物诱发的IBD病因似乎是合理的。

在第二名患者中，结肠炎的发病机制似乎不太清楚。可能的鉴别诊断包括感染性和/或自身免疫性结肠炎，并且 IL-17A抑制剂治疗可能有利于这两种潜在的病理机制。

IL-17A在维持肠粘膜稳态中的作用是多方面的。在动物模型中，阻断 IL-17A 会导致肠道炎症增加和上皮屏障受损。多项研究表明，IL-17A对于针对细胞外致病真菌和细菌物种的免疫反应尤其重要。在小鼠模型中，IL-17受体E缺陷的小鼠在感染柠檬酸杆菌期间不仅表现出结肠病理学和细菌负荷增加，而且编码抗菌肽和其他炎症分子的基因表达显着降低。这导致IL -17受体E缺陷小鼠的死亡率显着增加。IL-17F和IL-17A还通过激活肠上皮细胞因子在免疫防御中发挥重要作用。IL-17A主要在T细胞中产生，而IL-17F在T细胞以及先天免疫系统细胞和上皮细胞中产生。IL-17F和IL-17A对于金黄色葡萄球菌和啮齿类柠檬酸杆菌的免疫防御至关重要。因此，IL-17A 抑制剂治疗期间感染性结肠炎的风险可能会增加。

在我们的患者中，肉眼观察结果提示IBD，而内窥镜检查的微观结果提示主要是感染性结肠炎。停止使用 ixekizumab 并使用阿达木单抗治疗后，患者的症状有所改善。然而，由于某些症状持续存在，患者接受了抗生素治疗（尽管在广泛的诊断搜索中没有检测到肠道病原体）。最终，患者的症状消失了。患者是否因抗生素治疗而康复仍不清楚。多项研究表明，抗生素不仅可以治疗细菌感染，还具有显着的免疫调节作用。抗生素治疗后患者症状的改善并不排除症状的自身免疫性原因，可能是由苏金单抗转为伊克斯克珠单抗引起的。另一个潜在的原因可能是由于屏障功能受损，感染原因导致了这些症状。在IBD中，上皮屏障功能受损和病原体进入肠粘膜的机会增加是常见现象。

在我们的患者病例中，从苏金单抗转为ixekizumab的情况值得注意。在本例中，药物并未因副作用而改用ixekizumab，而是由于继发性疗效丧失。该患者已接受苏金单抗治疗数年，未出现胃肠道症状。然而，开始ixekizumab治疗后约6-7周，出现了严重的结肠炎症状。据我们所知，尚无患者从一种IL-17A 抑制剂转换为另一种（例如从苏金单抗到 ixekizumab 或反之亦然）后出现结肠炎的病例报告。相比之下，一些研究已经证明从苏金单抗转换为 ixekizumab 的安全性。

这对于以前对苏金单抗治疗没有反应的难以治疗的患者似乎特别有用。从苏金单抗转为 ixekizumab 后发生结肠炎的原因尚不清楚。尽管苏金单抗和 ixekizumab都是IL-17A抑制剂，但一些研究试图证明两种药物之间的差异。Secukinumab的半衰期较长，给药剂量比ixekizumab高3-4倍，在开始治疗后约16周达到峰值疗效。这导致全身暴露显着增加。Ixekizumab 对 IL-17A 和 IL-17A/F 具有显着更高的亲和力。与 secuki-numab 相比，亲和力增加可以解释所需剂量较低的原因。Ixekizumab在开始治疗后约12周达到峰值疗效。很明显，尽管苏金单抗和 ixekizumab都是IL-17A抑制剂，但它们具有不同的药代动力学特征。这些亲和力、特异性和全身暴露的差异可能会显着影响副作用和疗效。

在我们的例子中，考虑到 IL-17A/F 异二聚体和 IL-17A 同二聚体通过相同的 IL-17 受体 A/受体 C 复合物发出信号，对 IL-17A 和 IL-17A/F 的不同亲和力特别有趣。Ixekizumab 对 IL-17A 和 IL-17A/F 均具有较高的亲和力。IL -17A/F 异二聚体是一种细胞因子，它模仿 IL-17A 以及 IL-17F 。IL-17A 和 IL-17F 是促炎细胞因子，在IBD患者中升高。这种药理学特征可能有助于 ixekizumab 对苏金单抗有反应的患者的疗效[29]。此外，这些亲和力差异也可以解释我们的患者从苏金单抗转为伊克珠单抗后出现的严重胃肠道症状。然而，最近的一项数据库分析发现，苏金单抗治疗后发生的IBD病例数是 ixekizumab治疗后观察到的IBD病例数的10倍。

提到接受苏金单抗和 ixekizumab 治疗的患者中 IBD 病例数可以部分追溯到不同的上市日期（2015 年 1 月，2016 年 4 月）。

抗药物抗体中和苏金单抗的作用可能可以解释苏金单抗治疗期间没有胃肠道症状以及伊克斯克珠单抗出现胃肠道症状的原因。由于继发性疗效丧失，该患者的治疗从苏金单抗改为伊克斯克珠单抗。抗苏金单抗抗体可以中和苏金单抗的作用，防止引发 IBD。

在临床实践中，IL-17抑制剂诱发的IBD患者通常会出现腹泻、血便、腹痛和发烧等症状。这些症状通常伴有白细胞计数、红细胞沉降率、C反应蛋白水平和粪便钙卫蛋白浓度升高。大多数新发IBD病例是在开始抗IL-17治疗后三个月内发现的。有胃肠道症状或既往结肠炎发作史的个体，无论潜在的自身免疫性疾病如何，都可能面临更高的风险。评估既往胃肠道症状和IBD家族史等筛查措施是有益的，粪便钙卫蛋白等非侵入性生物标志物可能会增强IBD风险评估。

目前，对于IL-17抑制剂治疗后疾病复发或新发IBD患者的治疗尚无临床指南 。然而，据报道，停止使用IL-17抑制剂可使IL-17A抑制剂相关结肠炎患者的症状得到显着改善。在大多数情况下，适当的管理可以使症状在4周内得到缓解。

虽然IL-17抑制剂通常被认为是安全的，并且在治疗PsO、PsA 和 AS 方面表现出高效能，但值得注意的是，已记录了罕见的不良反应。这些可能包括IBD新发或恶化，尽管尚未确定明确的因果关系。更大规模的前瞻性研究有助于更好地了解IBD和IL -17抑制之间的联系以及这种罕见不良事件的发生频率。