长岛型掌跖角化症（NPPK）是一种常染色体隐性遗传性掌跖角化症，其特征是皮肤发红、弥漫性轻度角化过度、遇水后发白，不仅累及手掌和足底，还累及手指背侧、手腕内侧、和跟腱区域。NPPK是由SERPINB7的纯合或复合杂合突变引起的。由于广泛的创始人突变，每10,000名东亚裔中就有1人患有NPPK。目前尚无有效的治疗方法。在此，我们报告一例 NPPK病例，在口服Janus激酶 (JAK) 抑制剂托法替尼治疗期间，皮肤症状得到显着改善。

一名37岁女性来我院就诊。她从两岁起就患有慢性红肿、角化过度、手掌、脚底厚角质层反复脱皮，从三岁起就患有特应性皮炎。特应性皮炎的皮肤症状在20多岁时自然完全缓解，但手掌、脚底发红、角化过度、脱皮现象持续存在。包括类固醇、尿素和抗真菌试剂在内的局部治疗均无效。图1A显示26岁时拍摄的快照照片，显示角化过度、皮肤发红、手掌厚角质层剥落。31岁时，她开始患有溃疡性结肠炎，并开始口服托法替尼10毫克/天。服用托法替布一周内，她的手掌和脚底发红和角化过度现象得到了显着改善。在每天服用10毫克托法菲尼的10个月期间，改善保持稳定。她表示，她患有轻度多汗症，手掌和脚底有异味，在治疗期间也有所改善。托法替尼治疗。然而，托法替布减量至5mg/天后，1周内皮肤再次出现发红。在托法替布减量三周后，她第一次来我们医院就诊。

她的手掌和脚底出现非常轻微的角化过度和轻微的发红。没有观察到皮肤剥落（图1B）。跟腱区和手指背侧出现轻度发红并伴有角化过度，但手腕内侧、足背、膝盖和肘部没有任何症状。托法替布5毫克/天两个月后，手掌、脚底、跟腱部位的皮肤发红较第一次就诊时更加明显，但手掌皮肤脱皮未再出现。总 IgE 为 5 IU/ml，嗜酸性粒细胞百分比为3.1，白细胞总数为 6500/μL。没有观察到与特应性皮炎相关的皮肤损伤，表明特应性皮炎仍处于缓解状态。

我们根据快照照片（图1A）和病史怀疑该患者患有NPPK，尽管目前的症状对于NPPK来说太轻微且不典型。在获得庆应义塾大学医学院机构审查委员会的批准并获得书面知情同意后，我们从患者及其母亲的外周血白细胞中获取了基因组DNA（图1C）。SERPINB7 的 Sanger 测序发现了两个杂合变异，c.522dupT (p.V175Cfs) 和 c.796C>T (p.R266*)，这两个变异都是日本人群的创始突变（图 1D）。由于母亲仅有 c.522dupT (p.V175Cfs) 变异，由于这两种变异的复合杂合性，患者被诊断为 NPPK。

SERPINB7编码在表皮颗粒层和角质层中表达的丝氨酸蛋白酶抑制剂。发红和角化过度的发病机制SERPINB7缺陷的NPPK患者尚不清楚。先前的病例报告表明炎症参与了NPPK的发病机制。该病例表明JAK可能参与NPPK 的发病机制，并且需要对JAK抑制剂作为治疗药物进行评估。JAK包括四种细胞质酪氨酸激酶：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，已知它们的抑制作用可有效治疗炎症性疾病。托法替尼抑制所有JAK亚型，尤其是抑制JAK1和JAK3。由于JAK抑制剂可有效治疗特应性皮炎的皮肤表现，因此本研究的局限性在于我们不能排除患者仍然有特应性皮炎症状的可能性，但通过托法替尼治疗已治愈。

未来的研究需要评估JAK是否与NPPK皮肤症状的发生有关，以及口服和局部应用JAK抑制剂是否对NPPK具有治疗作用。