特应性皮炎（AD）是一种以瘙痒、红斑、脱屑为特征的慢性炎症性全身性疾病。全球大约有15-30%的儿童和2-10%的成人患有该病，因此是一种很可能影响受影响个体福祉的流行病。传统的全身治疗通常包括免疫抑制剂与局部皮质类固醇联合治疗，通常用于治疗中度至重度特应性皮炎，尽管其疗效有限且有不良副作用。因此，迫切需要更有效的治疗方法，包括适合单一疗法的治疗选择。在这种情况下，抑制 Janus 激酶 (JAK) 信号转导器和激活转录 (STAT) 介导的信号通路成为治疗中重度特应性皮炎的一种有前景的治疗方法，最近的随机安慰剂试验证实了这一点-对照试验。

Upadacitinib是一种口服Janus激酶 (JAK) 抑制剂，与JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2 (TYK2) 相比，对JAK1具有卓越的抑制效力，已在50多个国家获得批准用于治疗中度至重度特应性皮炎（公元）。值得注意的是，upadacitinib 3 期试验中最常报告的与中重度AD治疗相关的不良事件 (AE) 之一是病因不明的痤疮样皮疹。在以双盲安慰剂对照为特征的16周期间，乌帕替尼 15 mg 组的痤疮发生率为 7% 至 13%，乌帕替尼 30 mg 组的痤疮发生率为 14% 至 17%，而观察到的痤疮发生率为 2%与安慰剂。

总共有 84 名患者 (9.8%) 随机接受 upadacitinib 15 mg，131名患者 (15.2%) 随机接受 upadacitinib 30 mg，19 名患者 (2.2%) 随机接受安慰剂。值得注意的是，大多数痤疮病例表现为轻度至中度严重程度（1-2级），只有1例达到重度痤疮分类（3级）。痤疮发生的一个值得注意的危险因素是痤疮的病史或家族史。此外，upadacitinib 15 mg 和30 mg组中分别有40.5% 和46.6%的病例没有需要同时服用药物进行治疗。在需要干预痤疮的患者中，大多数患者接受局部治疗，无论是单独治疗还是联合治疗，其中包括抗生素、过氧化苯甲酰或类维生素A。

最近的理论提出痤疮代表一种mTORC1驱动的疾病。据推测，抗痤疮治疗可以减弱痤疮患者增强的mTORC1信号传导。抗痤疮药物的作用机制与mTORC1 信号转导的调节有关（图 1）。雄激素通过激活mTORC2，增强 Akt 介导的mTORC1激活。总的来说，可以想象，药物诱导的各种ATRA分解代谢P450同工酶的修饰可能会影响痤疮中FoxO介导的mTORC1信号传导，类似于P450诱导药物（包括皮质类固醇、神经精神治疗药物和抗结核药物）的作用，这些药物要么加剧痤疮或诱发痤疮样皮疹。需要同时服用药物进行治疗。在需要干预痤疮的患者中，大多数患者接受局部治疗，无论是单独治疗还是联合治疗，其中包括抗生素、过氧化苯甲酰或类维生素A。

AD患者中乌帕替尼相关痤疮的潜在病因仍不清楚。评估其他全身性 JAK 抑制剂治疗中重度AD的试验已记录了痤疮的情况。在每日剂量100 mg 和200 mg 接受 abrocitinib 治疗的患者中，痤疮发生率为 1.3%-2.9% 和 5.8%-6.6%（安慰剂组为 0%）。此外，接受4 mg巴瑞克替尼治疗 AD 的患者中，只有 4% 出现痤疮。 值得注意的是，upadacitinib作为CYP3A4诱导剂，与abrocitinib和baricitinib区别开来。穆罕默德等人。证明，给予多剂量的 upadacitinib 导致咪达唑仑（一种敏感的 CYP3A 底物）的血浆暴露量减少 26%，反映了其对CYP3A活性的影响。阿布罗替尼主要由CYP2C19和 CYP2C9代谢，而巴瑞替尼主要通过肾滤过排泄，对CYP3A4活性或诱导没有临床影响。

因此，乌帕替尼给药后CYP3A4活性上调可能最终导致顶漏斗角化细胞和皮脂细胞中全反式视黄酸 (ATRA) 信号水平降低。因此，增加的ATRA降解可能构成 ATRA-FoxO1介导的痤疮mTORC1影响的另一途径，并且在易感个体中，导致接受 upadacitinib 治疗的AD人群中痤疮的发生率。虽然这意味着JAK通路与痤疮之间存在潜在联系，但它并没有完全阐明通过 JAK 抑制（无论是局部还是全身）观察到的治疗诱发痤疮的原因。临床上，患者除了出现典型痤疮外，还表现出痤疮样皮疹的迹象（图2 ）。Avallone 等人在回顾性分析中。报告称，接受 upadacitinib 治疗的患者中这些病症的发生率16%。在这组人中，89.5%出现了新发痤疮，其中93.8%属于轻度至中度痤疮。在管理方面，少数（31%）需要干预，主要是使用外用药物。只有6.3%的病例需要停药。

需要进一步的研究来揭示接受upadacitinib治疗的患者（尤其是AD患者）出现痤疮的机制。