一名42岁女性因手掌和足底复发性皮损和严重间歇性前胸痛入院。她没有任何其他疾病史，她的手掌和脚底的病变始于5年前，并随着时间的推移而恶化。一年后，胸痛开始反复发作。皮肤科检查发现严重的掌跖脓疱病 (PPP)，导致疼痛和功能障碍（图 1）。除红细胞沉降率升高外，实验室检查均在正常范围内。她的家族史中没有任何自身炎症性疾病。MRI显示右侧第一胸肋关节积液。全身99mTc-MDP 骨闪烁扫描显示右胸肋关节和右第一胸锁关节对称摄取。

图1 (a) SAPHO综合征患者的严重掌跖脓疱病(PPP) (b) 托法替布使PPP完全缓解

根据她的临床和影像学检查结果，诊断为滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨质增生和骨炎 (SAPHO) 综合征。在多次治疗失败后，包括甲氨蝶呤（15 毫克/周，持续 5 个月）皮肤和关节症状失败）、非甾体抗炎药（间歇使用超过24个月，仅关节症状改善）、依那西普（50毫克/周，持续3个月，仅中度改善关节症状）乌特克单抗45mg（每 3 个月一次，13 个月后对皮肤和关节症状继发无效），乌特克单抗90mg（每 3 个月一次，持续 6 个月，对皮肤和关节症状原发无效），托法替尼开始时口服剂量为 5 mg，每天两次。托法替布治疗后，患者获得完全缓解BP（图1b），第二个月关节疼痛几乎完全消退。该患者仍在接受托法-西替尼治疗 26 个月的随访，未出现任何副作用。

SAPHO综合征最常见的皮肤病表现是PPP。前胸壁炎症是最常见的骨关节表现。复发性或持续性无菌性骨炎症也是慢性骨关节炎的一个组成部分。复发性多灶性骨髓炎 (CRMO)，CRMO 可能与PPP相关。SAPHO 的鉴别诊断需考虑该实体。然而，据报道，CRMO 主要影响平均发病年龄为9-10 年。因此，我们做出了SAPHO的诊断，尽管对于不同年龄组的CRMO和SAPHO是否是同一种疾病仍存在争议。

SAPHO综合征皮肤和关节炎症的发病机制和相互作用尚不清楚。促炎细胞因子升高，包括 IL-1、IL-8、IL-17、IL-18、TNF-α 和RANKL 通路已被确定。然而，针对这些特定细胞因子的治疗，例如 TNF-α 阻滞剂、苏金单抗、阿那白滞素或优特克单抗，尚未在所有器官表现或所有患者中实现缓解。因此，一些患者仍然需要其他有效的治疗方案。

托法替尼是一种广泛作用的JAK抑制剂，已被证明可以直接或间接下调多种细胞因子，包括 IL-1、IL-6、IL-8、IL-7、IL-12、IL-15、IL-17 、IL-22、IL-23和TNF-alfa。此外，它还抑制RANKL通路（该通路被认为在 SAPHO 综合征的发病机制中发挥作用），并抑制破骨细胞介导的骨损伤。因此，与针对单一细胞因子的生物制剂相比，托法替布具有更强的抗炎作用。

我们于2023年8月1日使用术语“SAPHO”和“托法替尼”检索了PubMed。我们回顾了13份报告，描述了36名患者使用托法替布治疗SAPHO综合征（表 1）。所有患者均出现骨关节症状，其中26名患者出现 PPP。关于 PPP 对托法替布的反应，几乎所有患者 (25/26) 都有显着改善 (n = 18) 或完全缓解 (n = 7)。绝大多数有关节症状的患者（33/36）有轻微（n = 3）或显着（n = 29）改善或完全缓解（n = 6）。所有患者之前均接受过各种全身治疗或生物制剂，表明 SAPHO 综合征的治疗困难。

文献综述表明SAPHO的皮肤和关节表现可以同时用托法替布治疗。然而，有一些要点需要注意。首先，36名患者中有7名使用了可能具有额外益处的联合治疗（MTX、双膦酸盐、NSAID、全身性皮质类固醇）（表 1）。其次，皮肤病变和关节症状的治疗反应评估存在差异。只有两篇报道使用评分系统客观评价治疗反应。第三，除曹等报道的病例外，大多数病例的随访时间相对较短（1.9至6个月）。和本案（分别为19个月和26个月）。后一份报告的相当长的随访期意义重大。在报告的患者中没有观察到严重的不良反应。

总之，关于托法替布治疗SAPHO综合征的数据有限，但文献综述表明，托法替布可能是通过多种炎症途径治疗SAPHO综合征不同表现的选择。未来需要利用长期随访信息来确认托法替布治疗SAPHO综合征的长期疗效和安全性。