在这个圈子六年,接触过无数个反复流产家庭,超过九成都是女性在寻求帮助,关注这个号的除了医护人员,女性也占了超八成。
从学术层面来讲,在反复流产领域,无论国内指南、共识,还是国际领域的指南共识,针对男性与流产的关系都是语焉不详,或者干脆认为男性和反复流产关系不大。
其实很多时候,医学就像盲人摸象,还有很多未知的领域等待着我们的发掘,比如这篇来自顶刊25年的回顾性研究,就颠覆了我们的认知!
01使用捐赠精子比伴侣精子流产率低
同样的一名女性,因为反复流产就诊,使用伴侣精子,流产率很高,使用捐赠精子,流产率下降,这说明什么呢?
这充分说明,男性在女性流产中发挥了作用,而不仅仅只提供了一颗精子而已。我们一起来看这个超大规模的回顾性数据研究。
这是一项基于人类受精和胚胎学管理局登记册的大型回顾性数据,记录了自1991年以来在英国进行的所有生育治疗的数据。
这项研究截取了1991-2016年所有使用捐赠精子的女性怀孕数据,并把这些数据与女性和自己伴侣体外受精数据进行比较。
总共提取出与捐赠者或伴侣精子一起受孕的1376454个周期。
这里不包括宫内授精、供体卵母细胞、植入前基因测试、卵母细胞解冻周期和替代性生育治疗的周期。
主要统计生化妊娠、流产、宫外孕、死胎和活产。
结果发现,使用供体精子而不是伴侣精子,怀孕期间的生化妊娠(aOR 0.82,95%CI 0.78-0.86)、流产(aOR 0.93,95%CI 0.89-0.97)和宫外孕(aOR 0.77,95%CI 0.66-0.90)的几率降低。
OR值是一个统计术语,OR值等于1表示这个因素对这件事发生不起作用,小于1表示这个因素对这件事发生起保护作用,大于1表示这个因素对这件事发生起反作用。
我们可以看到使用捐赠精子对患者流产和宫外孕方面都是有保护作用,也就是说比女性使用自己伴侣精子得到的怀孕结果要好。
我们都知道,精子捐赠者都会进行多次精液分析和解冻测试,以确保他们的精子质量足够,可用于捐赠。
因此,精子捐赠者代表着精液参数正常的健康男性群体,相比女性原生伴侣是有优势的,这导致了女性流产率、宫外孕率的下降。
所以,你看同样一位女性,使用不同精子,怀孕结果不同,充分说明男性在女性流产中扮演了重要的角色,并非仅仅提供了一颗精子而已。
这篇研究发表于全球生殖类顶刊《人类与生殖》,足可见研究份量,流产女性有责,男性同样承担一份责任,并不是没有写进指南就是没有!
02多中心研究证明效果可靠
如果你说上面的研究是回顾性的,在文献可信度方面一般,那么这个多中心的研究更能说明问题。
我们都知道高龄女性抱娃难,尤其是到了35岁以后,胚胎非整倍体率提高,想抱娃越来越难了。
但是有一个办法可以让活产率和分娩率提升70-75%,流产率降低一半的方法,那就是使用捐赠精子。
这可不是我信口说的,这是发表在《人类与生殖》上的真实的多中心数据研究。
这个研究是在三个生殖中心分别进行的,一共进行了755个试管周期,其中337个为同源试管周期,也就是夫妻双方的精子与卵子周期,418个精子捐赠周期。
这些患者按照年龄被分为两组,以37岁为界,小于37岁为年轻组,大于37为为高龄组。
结果是令人惊讶的,精子捐赠周期中,高龄女性的活产和分娩率比同源试管周期高70-75%(分别为25.4%与14.5%和22.5%与13.5%),流产率比同源试管周期低超过一半(18.0%与39.5%)。
这充分说明,男性精子在流产中发挥了重要的作用,尤其是高龄女性对精子要求更高,那么本就脆弱的伴侣精子质量就会导致生殖结果更进一步降低。
03精子对流产的作用应该被看见
父本基因组在受精和胚胎发育过程中发挥着至关重要的作用。
在受精卵的首次有丝分裂过程中,需要由精子提供近端中心粒,中心粒缺陷将导致胚胎发育停滞在单细胞阶段。
其介导的第一次减数分裂开始以后,母本基因组的转录产物才开始发挥对卵裂球的调控作用。
在受精后,精子的鱼精蛋白很快被组蛋白替代,同时将携带的DNA信息传递到胚胎基因组。
精子中与胚胎发育相关的基因位点富集了大量的表观遗传学修饰,也提示父本的基因组在早期胚胎发育中的重要作用。
此外,尽管父本基因组对于卵母细胞的活化不是必需的,钙离子载体能够激活人类卵母细胞开始细胞分裂。
但是这些人类单性生殖细胞都无法发育到超过8-细胞阶段,这也从另一个角度证实了精子对于胚胎发育的重要性。
总之,精子对早期胚胎发育起着重要的调节作用,目前对这方面的研究还非常有限,但不能就此得出精子与流产没有关系的结论。
04已经明确的男性流产因素
在所有关于流产的指南和共识中,有一个关于男性的因素是所有人的共识,那就是男性的染色体异常。
比如男性染色体有平衡异位的情况,他的女性伴侣流产率要远远高于人群。
另外,男性染色体还有可能出现断裂、丢失、倒位和不当重组,高流产率也和这些方面有关。
男性特有的Y染色体,其长度变异具有遗传效应,也和流产相关。
男女染色体异常比,有一项研究发现,男性占比46.2%,女性占比53.8%,起码在染色体异常占比中,男女比例将近1:1。
另外一个因素就是精子DNA损伤,这个因素历来的指南和共识都会提到,但都没有列入常规检查项目,均为解释原因或进行研究分析。
用大白话来说就是所有专家都认为,可能这个原因会导致妻子流产,但是目前没有确切证据不好下定论,到底要不要查要不要治,推给临床医生去自行决断。
但很显然,基本每一对流产夫妻都会被推荐做这方面相关的检查.
回到上个研究,研究者也认为捐赠者的流产率降低很可能和捐赠者精子DNA损伤率低于不孕不育的男性伴侣有关。
05这些男性因素也可能与流产有关
除了以上确定的因素,下面这些因素已经纳入我国反复妊娠丢失男性因素中国专家共识,姐妹们在奔波求医的过程中,不妨多关注一下伴侣是否有这些情况。
首先,精子的非整倍体性
精子非整倍性,指的是正常单倍体精子染色体的数目增加或者减少。
一项较大规模的回顾性研究比较了140例反复流产夫妇中的男性与140例对照组男性的精子非整倍体数据。
结果显示反复流产组男性精子的二体型比率显著增加,包括性染色体以及13号、18号和21号染色体。
这项研究同时表明精子非整倍性和精子DNA损伤率没有相关性。
一项前瞻性研究也证实:反复流产组和正常组之间精子DNA损伤率无显著差异,但反复流产组的精子非整倍性显著增加,尤其是18号染色体。
所以,对于不明原因反复流产女性,在排查掉所有的女性因素之后,可以对男性因素进行排查.
尤其是已经排除掉明确的两个男性因素之后,精子非整倍体检查也应该被考虑在内。
其次,其他男性因素
如亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因的多态性,ANXA5基因M2单倍型,USP26基因突变,以及精子的表观遗传学改变(包括精子DNA甲基化的改变以及精子组蛋白修饰等) 也有报道与反复流产有关。
但是以上的这些研究很多还处于起步阶段,还需要更多研究来证实它们在反复流产中所起到的作用。
06男性面对反复流产应该怎么做?
首先,圈姐觉得最重要的是要当一名可靠的战友,注意是战友,这个时候最忌讳的就是推卸责任。
无论反复流产谁的原因更大,最终承受身心重创的是妻子.
所以无论如何,一定要当一名合格的战友,你们是在同一个战壕在战斗,要让她感觉她不是孤身一人。
其次,即便没有查出男性因素,你也要和妻子一起践行健康生活方式,因为良好的精子状态可以弥补卵子的不足。
如果你是高龄、肥胖、精子DNA损伤率比较高,那么改善生活方式更加重要。
精子DNA损伤的男性应戒烟戒酒,进行锻炼并控制体重,避免高温环境,如桑拿、高温、紧身内裤等。
男性生殖系统感染是精子DNA损伤的重要原因之一,炎症反应可能通过活性氧的增加导致精子DNA损伤,因此对于合并有生殖系统感染同时伴有精子DNA损伤患者建议适当的抗感染治疗。
氧化应激反应被认为是精子DNA损伤的重要因素之一,抗氧化治疗,如维生素E、维生素C、辅酶Q10、n-乙酰半胱氨酸、锌、硒和左旋肉碱等都被认为可以有效降低精子DNA损伤。
还有研究证明FSH治疗可以有效改善精子DNA损伤。
精索静脉曲张作为精子DNA损伤的主要原因之一,很多研究已经证实精索静脉结扎术可以降低精子DNA损伤。
多项荟萃分析显示显微镜下精索静脉结扎术在改善精子质量方面更具优势。
另外,有证据表明睾丸内精子的DNA损伤程度低于精液中的精子,所以在辅助生殖技术中通过手术取精可能效果要好一些。
对于男性染色体核型异常和精子非整倍体虽然第三代试管婴儿可能是高效的解决方案,但也有研究认为和自然怀孕效果类似。
尽管缺乏足够的证据支持,但目前认为积极健康的生活方式有助于改善精子DNA损伤,降低再次妊娠丢失的风险。
总之,目前越来越多的证据证实男性在反复妊娠丢失中起着关键的作用,反复流产绝不能仅仅判定是女方的问题。
随着医学的发展,将有更多不为现在所知的因素被发现,每一次流产都不是无缘无故发生的,作为战友,夫妻一心其利断金!
一起加油,一起努力,减少推卸责任,避免无效内耗,抱娃也就不远了,加油啊!
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永远在意真实数据和文献论证
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——THE END——
参考文献
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Sperm donation: an alternative to improve post-ICSI live birth rates in advanced maternal age patients. Hum Reprod. 2021 Jul 19;36(8):2148-2156. doi: 10.1093/humrep/deab148.
中国医师协会生殖医学专业委员会生殖男科学组反复妊娠丢失的男性因素评估与管理中国专家共识编写组. 反复妊娠丢失的男性因素评估与管理中国专家共识[J]. 中华生殖与避孕杂志,2023,43(3):219-225. DOI:10.3760/cma.j.cn101441-20220813-00344.