阿普斯特成功治疗难治性PPPP的研究背景

安电康康 2024-02-12 09:13:18

掌跖脓疱性银屑病 (PPPP) 是一种慢性炎症性 IL-17/23 通路驱动的皮肤病,其特征是手掌和足底出现无菌脓疱。西欧和北美的患病率从 0.01% 到 0.05% 不等,日本的患病率略高,为 0.12%。PPPP 主要影响吸烟的女性,并且伴随关节炎的发生率相对较高。PPPP 会导致皮肤状况恶化并显着降低生活质量。此外,PPPP 患者报告了更多使用强效局部抗炎治疗与中度至重度斑块型银屑病患者相比 。

尽管这种疾病会导致虚弱,但对 PPPP 发病机制的了解却很少。多项研究表明 IL-17 和 IL-22 在掌跖脓疱病中起主导作用。PPPP 的病理学标志包括 IL-17A 的皮肤表达增加,并且与银屑病相反,IL-23 表达降低。由于该疾病的驱动病理机制没有得到很好的阐明,PPPP 的治疗通常具有挑战性。尽管用于治疗寻常型银屑病的药物通常没有获得 PPPP 的监管批准,但由于治疗选择有限,它们经常用于这些患者。基于低证据水平和专家意见,目前对 PPPP 的治疗 [例如,光疗、环孢素 A (CsA) 和局部皮质类固醇] 导致一些患者缓解。然而,需要长时间的免疫抑制来维持缓解并且复发频繁发生。此外,与治疗相关的不良事件和发病率进一步增加了患者的负担并降低了生活质量。因此,非常有必要研究新的有效和安全的治疗方案。

Apremilast 是一种小分子口服磷酸二酯酶 (PDE) 4 抑制剂,已被批准用于中度至重度斑块状银屑病和银屑病关节炎。在分子水平上,阿普斯特阻止 cAMP 水解,导致细胞内 cAMP 水平增加和下游信号传导,随后减少 NF-κ-B 依赖性抗炎信号传导(例如,蛋白激酶 A 介导的 IL-10 释放)。随机试验和真实世界研究最近记录了阿普斯特在银屑病患者中的有效性和安全性。虽然安全性已在众多患者中得到证实,但阿普斯特在 PPPP 中的有效性尚未得到充分研究,而且关于在难治性和初治 PPPP 患者中使用阿普斯特的数据很少。

因此,为了进一步了解阿普斯特在 PPPP 患者中的使用,我们回顾性分析了阿普斯特给药对重度至极重度 PPPP 患者的有效性,这些患者对多种先前的局部和全身治疗无效。

1 阅读:31