SAPHO综合征的治疗!

安电康康 2024-02-14 05:24:15

治疗SAPHO的主要目标是改善临床症状、提高生活质量和预防疾病进展。然而,由于这种疾病的罕见性,没有可用的对照研究,也没有既定的治疗算法。可用数据基于案例系列和开放研究的经验。目前 SAPHO 的治疗选择包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、常规和合成疾病缓解剂(分别为 cDMARD 和 sDMARD)、生物疗法、双膦酸盐和抗生素。治疗决策受到疾病的主要受影响区域(皮肤或骨关节)、疾病活动性以及任何并发医疗状况或合并症的影响。

NSAID通常是有骨关节症状的SAPHO患者的初始治疗选择。然而,它们通常不足以控制疾病,特别是在广泛感染的病例中。不同NSAID之间没有明显的优劣性,为了确定患者是否对NSAID无反应,建议使用全剂量药物至少1个月,最好尝试两种不同的NSAID。然而,对于广泛受累的病例,非甾体抗炎药通常无效。

皮质类固醇通常用于短期治疗对 NSAID 没有反应的患者的各种OA表现,例如关节炎。但由于潜在的副作用,不建议长期使用。皮质类固醇可以全身给药或直接注入关节(关节内,IA)。在一个病例系列中,将单次 20 毫克剂量的曲安西龙注射到胸锁区域。这使得治疗取得了部分效果3个月评估临床骨炎,但对MRI骨炎评分没有显着影响。

传统的 DMARD,如甲氨蝶呤 (MTX),经常用于治疗 SAPHO,特别是在外周关节受累的病例中。然而,它们治疗骨髓炎、骨炎和附着点炎的有效性尚未明确。柳氮磺吡啶(SSZ)、羟氯喹、来氟米特、环孢菌素和秋水仙碱已用于治疗关节炎病例,但其有效性目前尚不清楚。目前尚无针对中轴疾病和附着点炎的既定治疗方案,根据中轴 SpA 治疗的经验,传统的 DMARD 可能无效。尽管如此,由于许多国家的报销政策,建议在开始更先进的治疗(例如生物疗法)之前,在 NSAID(±全身性或 IA 皮质类固醇)之后使用 MTX 或 SSZ 等 DMARD。据报道,MTX 对胸腔积液也有一定的疗效。

一项全面的文献综述表明,大约70%接受DMARD和NSAID联合治疗的患者可能会出现SAPHO症状的改善。然而,由于仍有部分患者未达到预期结果,因此认识到需要探索额外的药物干预措施。

双膦酸盐通过抑制破骨细胞活性和骨吸收发挥双重作用,同时通过抑制 IL -1、TNF-α 和 IL-6 等细胞因子发挥抗炎作用。在 SAPHO 综合征的背景下,静脉注射双膦酸盐(如帕米膦酸盐和唑来膦酸)以及口服双膦酸盐(如阿仑膦酸盐)已被用作治疗方式。值得注意的是,一项涉及 14 名 DMARD 耐药患者的回顾性研究探讨了静脉注射帕米膦酸盐治疗的使用。连续 3 天服用 60 毫克/天的剂量导致 VAS 评分显着降低 50% 以上,表明骨痛消失。这项研究主要关注皮肤和前胸壁受累的患者,其中近 90% 的病例在单个输注周期后表现出持续改善。然而,值得注意的是,有两个案例即使在随后的第二个周期之后也显示出不完整的响应。虽然治疗有效地针对 OA 病变,但皮肤病变的反应仍然不令人满意。

另一项涉及30名患者的非对照研究调查了连续3天静脉注射 1 mg/kg/天帕米膦酸的影响,并在 3 个月后重复一个周期。12个月后,该方法对临床和 MR 脊柱病变的有效缓解率为 80%。然而,没有提供有关皮肤学影响的详细信息。在一项涉及30名患者的回顾性研究中,静脉注射唑来膦酸,剂量为4毫克/天,持续3天。值得注意的是,一半的患者既往有 DMARD 或生物制剂使用史。该研究表明,与基线相比,12个月时 VAS、BASDAI 和 BASFI 评分显着降低。

与之前的帕米膦酸数据比较显示,两种治疗方法之间有类似的改善,其优点是与唑来膦酸相关的副作用较少。总之,肠外双膦酸盐(主要是帕米膦酸和唑来膦酸)已经经过彻底的研究,并在缓解OA症状方面显示出显着的有效性。此外,尽管它们对控制皮肤表现的影响不如对OA症状的影响那么明显,但这些治疗方法仍然在该领域表现出一定程度的有效性。现有数据共同支持这样的观点:使用双膦酸盐不仅被认为是安全的,而且还为SAPHO综合征患者带来明显的益处。

建议使用抗生素治疗来改善SAPHO症状,尤其是痤疮样病变,并且可能对OA 症状部分有效。四环素、克林霉素、米诺环素和阿奇霉素等抗生素已在各种病例系列中使用。在一项前瞻性干预研究中,30名患者开始服用阿奇霉素,其中大约一半患者之前接受过 DMARD 或生物制剂治疗。连续六天给予 500 mg 的负荷剂量,随后每周两次500 mg,持续16周。在接受骨活检的患者中,大约一半的患者表现出阳性培养物。到第16周,抗生素组的 MRI 评分、皮肤活动、骨炎活动和健康评估评分均显着下降。然而,患者体内却出现了复发,停用抗生素几周后。

根据目前的数据,对于皮肤受累明显的中重度寻常痤疮患者,使用抗生素可能是合适的。对于其他受累情况应考虑其他治疗方案。随着与 SAPHO 相关的临床数据随着时间的推移而增加,可能可以获得有关在这种疾病中使用抗生素的更详细信息。

对于对传统治疗没有反应的 SAPHO 患者来说,生物制剂的使用已成为一种可行且有效的替代方案。这一观察结果主要来自多个病例报告、患者队列的回顾性分析和系统评价。在各种生物治疗方案中,TNF 阻滞剂因其良好的记录而成为首选。这些药物在治疗OA表现和皮肤受累方面已被证明有效。值得注意的是,就治疗结果而言,一种抗TNF分子相对于另一种分子并没有明显的优势。

现有证据表明,TNF阻滞剂可显着改善约 90% 的骨关节炎病例和约 70% 的皮肤症状患者。然而,重要的是要承认有一个关于矛盾的皮肤反应(包括牛皮癣)的值得注意的观察,可能会在接受生物治疗的患者中表现出来。IL-17 是由 T 细胞引起的SAPHO疾病发病机制中的关键细胞因子,针对 IL-17 的治疗已证明对皮肤和 OA 表现均有效。系统评价显示,在5名接受苏金单抗治疗的患者中,2名患者(40%)完全缓解,1名患者部分缓解;这些人中的大多数对先前的生物治疗没有反应。

在另一项研究中,苏金单抗24周疗程(150 毫克皮下注射,每周一次,持续 4 周,然后每4周一次)使4名患者的OA和皮肤损伤得到显着改善,其中包括一名先前对其他生物制剂耐药的患者。Ustekinumab(IL-12/23 抑制剂)是另一种针对 Th-17 细胞因子途径的治疗方法,其经验有限,但一系列5名患者的研究表明,60% 的 OA 症状和 55% 的皮肤表现对这种治疗有反应。Ixekizumab 也是一种人源化 IgG4 单克隆抗体,可选择性结合白细胞介素17A,被发现在掌跖脓疱病患者中取得成功。Tildrakizumab 是一种选择性靶向 IL-23 p19 亚基的人源化单克隆抗体,用于成功治疗病例报告中的 SAPHO。

鉴于 SAPHO 疾病的自身炎症性质,抗 IL-1 治疗被认为是一种潜在的治疗选择。一项系统评价报告称,观察到 6 名患者的 OA 症状有所改善,接受抗IL-1治疗的患者(82.5%)。然而,该综述并未报告皮肤结果有同样良好的反应,只有 28.5% 的患者出现改善。因此,虽然抗 IL-1 治疗可能有效控制 OA 症状,但其治疗皮肤受累的效果有限 。

JAK 抑制剂也已成为 SAPHO 综合征的潜在治疗选择。一项回顾性试点研究旨在评估12名女性患者每天两次服用5毫克托法替布的疗效。值得注意的是,其中一些患者之前曾接受过抗 TNF 药物和双磷酸盐治疗。研究结果显示出令人鼓舞的结果,83%的病例中OA症状显着改善,88% 的病例皮肤表现有所改善。此外,MRI 观察到的炎症变化明显减少,尽管程度稍轻。这表明 JAK 抑制剂(尤其是托法替布)在解决与SAPHO综合征相关的多种症状方面具有潜在价值。

托珠单抗在SAPHO治疗中的作用仍然相对有限,并且基于涉及两名患者的小系列研究,其有效性受到质疑。截至目前,尚无利妥昔单抗治疗SAPHO综合征病例的可用数据。

Apremilast 是一种靶向sDMARD,通过抑制白细胞中表达的磷酸二酯酶 4 酶发挥作用。在一个值得注意的案例中,一名 24 岁女性之前接受过各种抗 TNF、sekuki-numab 和 ustekinumab 的治疗,医生给她开了阿普斯特(一种口服 PDE4 抑制剂)。有趣的是,虽然其他治疗方法都伴随着副作用,但优特克单抗未能有效解决 OA 症状。因此,阿普司特作为替代品被引入。患者获得了积极的结果,因为在服用阿普斯特后皮肤和骨骼症状均显示出令人满意的改善。

总之,现有数据表明,大约70%的SAPHO患者对NSAID和DMARD治疗表现出阳性反应。类似地,使用肠胃外双膦酸盐观察到类似的反应率。对于那些通过这些初始治疗未达到预期结果的个体,生物制剂提供了巨大的益处,大约80%的患者得到了改善。此外,在第一次生物治疗被证明无效的情况下,仍有成功的潜力,因为约70%的患者对第二次生物干预有积极反应。

0 阅读:0