在临床上,咳嗽是呼吸专科门诊和社区门诊患者最常见的症状。在国内专科门诊中,慢性咳嗽患者占1/3以上。
咳嗽可由多种原因所致,治疗的关键在于病因治疗,镇咳药物只能起到短暂缓解症状的作用。轻度咳嗽不需要进行镇咳治疗,但严重的咳嗽,如剧烈干咳或频繁咳嗽影响休息和睡眠时,则可适当给予镇咳治疗。痰多患者宜用祛痰药物治疗。
一、镇咳药物
1.中枢性镇咳药物
该类药物对延脑中枢具有抑制作用,根据其是否具有成瘾性和麻醉作用又可分为依赖性和非依赖性镇咳药物。
依赖性镇咳药物为吗啡类生物碱及其衍生物,具有十分明显的镇咳作用,由于具有成瘾性,仅在其他治疗方法无效时短暂使用。
非依赖性镇咳药物多为人工合成的镇咳药物,如右美沙芬和喷托维林等,临床应用十分广泛。
(1)依赖性镇咳药物
①可待因:直接抑制延脑中枢,止咳作用强而迅速,同时亦具有镇痛和镇静作用,可用于治疗病因不明、治疗效果不佳且剧烈干咳和刺激性咳嗽,尤其是伴有胸痛的干咳。
用法用量:成人口服,15~30 mg/次,3次/d;最大用药剂量为90 mg/次,240 mg/d。
注意事项:长期应用可产生耐受性、成瘾性,18岁以下儿童禁用含可待因的药物;多痰患者禁用;妊娠期禁用,可透过胎盘使胎儿成瘾;不建议哺乳期使用。
②福尔可定:作用与可待因相似,但成瘾性较之为弱。
适用于剧烈干咳伴有中度疼痛患者,呼吸抑制作用弱,不易引起便秘和消化系统紊乱,因疗效和安全性的优势,或可作为肺癌镇咳的首选药物。复方福尔可定口服溶液/糖浆剂不仅适用于成人,也适用于新生儿和儿童。
用法用量:剧烈干咳时,成人5~15 mg/次、3~4次/d,最大用药剂量为60 mg/d。儿童剧烈干咳时可选用复方福尔可定口服溶液,2岁以下儿童,2.5 ml/次、3~4次/d;2~6岁儿童,5 ml/次、3~4 次/d;6岁以上儿童及青少年,10 ml/次、3~4次/d。
注意事项:偶见恶心、嗜睡,可产生依赖性,多痰患者禁用,妊娠哺乳期慎用。
(2)非依赖性镇咳药物
①右美沙芬:目前临床上应用最广泛的镇咳药物,作用与可待因相似,但无镇痛和催眠作用,治疗剂量对呼吸中枢无抑制作用,亦无成瘾性。
《孕期与哺乳期用药》将右美沙芬列为了妊娠期止咳的首选药,但妊娠期孕早期(孕前3个月)禁用。使用常规剂量的右美沙芬可能不会对婴儿造成影响,故可以正常哺乳。但有些制剂(例如右美沙芬糖浆剂)中含有乙醇,哺乳妈妈应避免使用。
用法用量:成人口服,单方制剂,每次10~20 mg,1次/4~8 h;复方右美沙芬,每次1~2片,3次/d,最大用药剂量为120 mg/d。
儿童,2~6岁,一次2.5~5 mg,3~4次/d;6~12岁,一次5~10 mg,3~4次/d。
注意事项:右美沙芬可引起头晕、嗜睡,更适用于夜间咳嗽的患者,但对儿童急性夜间咳嗽疗效差。服药期间应避免驾驶、操作机械等危险操作,有精神病史者或使用单胺氧化酶抑制剂停药未满2周的患者禁用。
②喷托维林:作用强度为可待因的1/3,同时具有抗惊厥和解痉作用。适用于上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳等,对小儿疗效优于成人。
用法用量:口服,片剂,成人25 mg/次,3~4次/d;儿童,5岁以上每次0.5~1 mg/kg,2~3次/d。
注意事项:本品无祛痰作用,痰多者宜与袪痰药合用;服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器;青光眼、心功能不全患者慎用;妊娠哺乳期慎用。
③右啡烷:为右美沙芬的代谢产物,患者的耐受性更好,今后可能取代右美沙芬而用于临床治疗。
2.外周性镇咳药物
(1)那可丁:为阿片所含的异哇琳类生物碱,作用与可待因相当,无依赖性,对呼吸中枢无抑制作用,适用于不同原因引起的咳嗽。
用法用量:成人,片剂10~20 mg/次,3次/d;糖浆4~10 ml/次,3~4次/d。
注意事项:有时可见轻微头痛、嗜睡、恶心,儿童、孕妇及哺乳期妇女不推荐使用。大剂量可引起支气管痉挛,不宜用于多痰者,不宜与其他中枢兴奋药同用。
(2)苯丙哌林:非麻醉性镇咳药,作用为可待因的2~4倍。可抑制外周传入神经,亦可抑制咳嗽中枢。用于治疗急、慢性支气管炎及各种刺激引起的咳嗽,适用于白天咳嗽为主的患者,也是剧烈咳嗽时的首选药物。
用法用量:成人口服,每次20~40 mg,3次/d。
注意事项:对口腔黏膜有麻醉作用,产生麻木感觉,需整片吞服、不可嚼碎。可能出现乏力、头晕、上腹不适、食欲缺乏、皮疹等不良反应。痰多的咳嗽不宜使用,妊娠哺乳期慎用。
(3)苯佐那酯:为丁卡因衍生物,对于轻度慢性咳嗽患者,可尝试苯佐那酯治疗(通常联合右美沙芬或在右美沙芬尝试性治疗失败后使用)。
用法用量:成人口服,每次50~100 mg,3次/d。最大用药剂量为600 mg/d。
注意事项:本品可引起恶心、头晕、头痛、镇静或嗜睡。胶囊应完全吞服,如果将胶囊咀嚼或溶解在口腔中,可能会发生口咽麻醉。妊娠期慎用,常规剂量也具有重大毒性风险,哺乳期禁用。
(4)莫吉司坦:外周性非麻醉性镇咳药,作用较强。本品为外周性镇咳药,对中枢神经系统无影响,无成瘾性。口服吸收良好,代谢产物能完全从体内排泄,无蓄积。用于治疗由于感染、刺激、炎症及肿瘤引起的急慢性呼吸系统疾病所致的咳嗽。
用法用量:成人口服,一次100~200 mg,3次/d,儿童遵医嘱服用。
(5)二氧丙嗪:外周性镇咳药,具有镇咳、抗组胺、解除平滑肌痉挛等多重作用。主要用于镇咳,还可用于过敏性哮喘、荨麻疹和皮肤瘙痒症的治疗。
用法用量:口服,成人每次5 mg,3次/d。一次最大用药剂量为10 mg,30 mg/d。
注意事项:存在困倦、乏力等不良反应,高空作业及驾驶车辆、操纵机器者禁用。治疗量与中毒量接近,不得超过最大用药剂量。癫痫、肝功能不全者慎用,孕妇及哺乳期妇女慎用。
二、祛痰药物
祛痰药物可提高咳嗽对气道分泌物的清除效率。祛痰药物种类繁多,常见祛痰药如下。
1.愈创木酚甘油醚
美国食品药品监督管理局唯一批准的祛痰药物。可刺激胃黏膜,反射性引起气道分泌物增多,降低痰液黏稠度,并有一定的支气管舒张作用,达到增强黏液排出的效果。常与抗组胺药物、镇咳药物、减充血剂配伍使用。
用法用量:口服,片剂,成人一次0.1~0.2 g,3~4次/d;儿童每公斤体重一次15 mg,1次/6 h。糖浆剂一次10~15 mg,3次/d。
2.桃金娘油
桃金娘科树叶的提取物,属于挥发性植物油,能促进气道和鼻窦黏膜纤毛运动,可用于急性支气管炎、慢性支气管炎和鼻窦炎等疾病,也适用于支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病、肺部真菌感染、肺结核、矽肺等,还可在支气管造影术后使用,以利于造影剂的排出。
用法用量:口服,建议在餐前30 min用较多的凉开水送服为佳。
成人服用标准桃金娘油(成人装)300 mg/粒。急性患者一次1粒(300 mg),3~4次/d;慢性患者一次1粒(300 mg),2次/d。
4~10岁儿童服用标准桃金娘油肠溶胶囊(儿童装),120 mg/粒。急性患者一次1粒(120 mg),3~4次/d;慢性患者一次1粒(120 mg),2次/d。
注意事项:使用桃金娘油进行治疗,即使在使用大剂量时亦极少发生不良反应。极个别患者有胃肠道不适,如恶心、呕吐、腹泻等,或造成原有肾结石和胆结石的移动,偶有过敏反应,如出现皮疹、面部浮肿、呼吸困难和循环障碍。
禁用人群:炎性胃肠道疾病、胆道疾病、重度肝病患者禁用本品;严禁未满2周岁儿童(包括2岁儿童)服用本品;对本品任一成分过敏者禁用。
3.氨溴索和溴己新
两者均属于黏液溶解剂,氨溴索是溴己新在体内的代谢产物。二者均可用于慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及气管哮喘的祛痰治疗。注射给药可用于手术后肺部并发症的预防及早产儿、新生儿的呼吸窘迫综合征的治疗。推荐用药周期为7天。
用法用量:注射用氨溴索:用于成人及12岁以上儿童,2~3次/d,每次15 mg,慢速静脉输注,严重病例可以增至每次30 mg;6~12岁儿童,2~3次/d,每次15 mg,2~6岁儿童,3次/d,每次7.5 mg;2岁以下儿童,2次/d,每次7.5 mg。
口服溶液(最好在进餐时间服用):用于成人及12岁以上儿童,每次10 ml,2次/d;6~12岁儿童,每次5 ml,2~3次/d;2~6岁儿童,每次2.5 ml,3次/d。1~2岁儿童,每次2.5 ml,2次/d。
片剂/胶囊剂:饭后服用,成人每次30 mg,3次/d。长期服用者可减为2次/d。
缓释胶囊/缓释片:饭后服用,成人每次75 mg,1次/d。
分散片:餐后以液体送服,成人每次30 mg(3次/d)或每次60 mg(2次/d);儿童建议剂量为按体重每人1.2~1.6 mg/kg。
口腔崩解片:用药时将本品置舌面,不需用水,无需咀嚼,本品可迅速崩解,随唾液吞咽入胃。成人及12岁以上儿童每次30 mg,3次/d,饭后服用。
泡腾片:温开水溶解后口服,成人一次30~60 mg,3次/d。6~12岁儿童,一次30 mg,2~3次/d。
盐酸氨溴索糖浆(最好在进餐时间服用):用于成人及12岁以上的儿童,一次10 ml(2汤匙),2次/d。6~12岁儿童,每次5 ml(1汤匙),2~3次/d。2~6岁儿童,每次2.5 ml(1/2汤匙),3次/d;1~2岁儿童,每次2.5 ml(1/2汤匙),2次/d。这一用法也适合急性呼吸道疾病治疗和慢性病的初始治疗,14 d后剂量可以减半。
吸入用盐酸氨溴索溶液:用于12岁以上儿童及成人,每次2~3 ml,一日吸入1~2次(每日15~45 mg)。2~12岁儿童,每次2 ml,一日吸入1~2次(每日15~30 mg)。6个月~2岁儿童,每次1 ml,一日吸入1~2次(每日7.5~15 mg)。
4.乙酰半胱氨酸
可使黏液糖蛋白多肽链的硫键断裂,降低痰的黏滞度,同时还有抗氧化作用,用于黏液高分泌痰多的慢性咳嗽患者。
用法用量:
喷雾吸入:临用前,用氯化钠注射液溶解成10%~20%溶液,一次1~3 ml,2~3次/d。
气管滴入:以5%溶液自气管插管滴入,或直接滴人气管内,2~4次/d。婴儿可滴入0.5 ml,儿童1 ml,成人2 ml(但这种方法只能作为应急措施,不能作为常规给药)。
口服,成人,一次0.2 g,2~3次/d。如果是泡腾片,一次0.6 g,1~2次/d。
5.羧甲司坦
用于治疗慢性支气管炎、支气管哮喘、肺功能通气不全等疾病的药物对症治疗。
用法用量:
羧甲司坦片,口服,成人一次2片,3次/d。
羧甲司坦口服液,口服,成人一次10 ml,3次/d。
羧甲司坦颗粒,口服,成人一次1包,3次/d。
参考文献
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[3]郭黎明,吴峰.慢性咳嗽的病因分析[J].国际呼吸杂志,2023,43(8):925-930.
编辑丨王申冲
审核丨卢璐
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