在明末众多的农民军当中，闯将李自成和老闯王高迎祥志趣相投，彼此的关系一直很亲密，两人经常联手协同作战。紫金梁王自用战死后，高迎祥就成了各股农军的盟主，他人多势众，兵强马壮，资历也老，作战也最凶猛，因而也就成了明军必欲除之而后快的首要目标。新晋兵部侍郎、总理陕西、山西军务、手握尚方宝剑的卢象升和三边总督洪承畴都对高闯王恨之入骨，急于要尽早除掉这个眼中钉、肉中刺。
崇祯八年冬天，高迎祥、八大王张献忠、老回回马守应、革里眼贺一龙等部都先后移师河南，转战于豫、皖、湖广三省交界地区。当年11月底，高迎祥、张献忠两部联合与官军在龙门、白沙一带展开以一场激烈的大战。龙门就是洛阳以南的龙门关，白沙位于龙门关的南边，两地近在咫尺。在此前，张献忠曾经率部在汝州的屹料镇和明将祖宽部交战，结果被祖宽击败，损失惨重。据史料记载，屹料镇之战，祖宽部大获全胜：
“（流贼）伏尸二十余里，斩馘千六百有奇”。
张献忠遭到惨败后，心中憋着一口气，一直念念不忘，想寻机报这血海深仇，便与高迎祥合兵摆开战场，要与祖宽决一死战。祖宽原是祖大寿家仆，因勇悍而受祖大寿的栽培、擢拔，积功逐渐成为明军将领。他原是辽东参将，崇祯八年秋被委任为援剿总兵官，奉命率3000关宁铁骑奔赴河南，与农民军交手后连战连胜。尤其是在汝州击败张献忠那一战斩获最多，战果最大。这次他率麾下关宁铁骑驰抵龙门、白沙后，遭高迎祥部突袭，骑兵队列一瞬间被高迎祥截断为两部，使关宁军处于首尾不能相顾的不利境地。
祖宽是员猛将，曾与后金军鏖战多年，可谓久经沙场，他临危不乱，亲自断后，其麾下将士也奋死抵抗，从清晨一直激战到黄昏，反复搏杀好几番，结果农民军不支溃退，祖宽反败为胜——
“复大捷，斩馘一千有奇”。
高、张联军再次遭到重大损失，阵亡一千多人，伤者更多，可谓死伤惨重。张献忠不得不率残部南下退入湖广，高迎祥和“曹操”罗汝才向东南方向溃退，败逃途中顺手攻下了防守空虚的光州，接着携带掳获折向东面，辗转奔逃到安徽滁州一带。
崇祯九年正月里，高迎祥、张献忠、闯塌天李万庆、摇地动等7营农军聚集滁州，与尾随而至的明军在此展开了一场大决战。滁州是长江北岸的重要门户，位于中都凤阳东南，毗邻南京，战略地位很重要。明廷担心农民造反的烽火延烧到江南，急忙调集周边各省的大批军队对农军展开围剿。卢象升亲自督率山、陕诸道官军驰援滁州，以猛将祖宽为先锋，以火器三营为后路，他自己率300亲骑居中督战，列好阵势，要同农民军展开生死对决，欲将农民军主力一举歼灭于滁州城 。
从正月初六开始，高迎祥、张献忠就挥军猛攻滁州城。数十万农军“环山为营”，连营“百余里”，一副志在必得，不拿下滁州誓不罢休的架势。滁州知州刘太巩和太仆寺卿李觉斯亲自登城督众死守，并准备了火炮和大量砖石、滚木、箭矢。（铁马冰河作品，严禁搬运、剽窃）尽管城内守军人数并不多，但在城头上设置了许多门威力巨大的“红夷（荷兰造）大炮”，在残酷而激烈的攻守战中作用明显——
“城头火轮巨炮相继发，訇轰毁诸山”。
在守军红夷大炮的轮番轰击下，城下正在埋头攻城的农民军将士被炸得血肉横飞，或受创纷纷倒地 ，伤亡很是惨重。高迎祥、张献忠见城下尸积如山、血流成河，不得不传令部下暂时停止进攻，勒兵后撤至大炮射程以外 。
那时候的人蒙昧愚顽，迷信心理颇重，高迎祥、张献忠等人皆是起于蓬蒿的草莽， 更是如此，他俩在久攻不克、损失惨重的不利情况下，居然听信一个术士的馊主意，即用污秽之物对着城头上的大炮，这样大炮被脏东西压制就打不响了。（铁马冰河作品，严禁搬运、剽窃）于是，高迎祥等将强掳来的数百妇女，押到城下不远处，处死后倒埋在地里， 露出阴部，想用这不洁之物镇压住城上的大炮使其哑火。这方法残忍至极，也愚不可及，但却是历史事实，在古代战争史上类似的残忍愚昧之事并不鲜见。史载：
“（农民军将这数百妇女）尽断其头，孕者则刳其腹。环向堞植其跗而倒埋之，露其下私，血秽淋漓，以压诸炮” 。
而守城官军有办法对付——
“（李）觉斯立命取民间圊（厕所）牏（ 刮板）亦数百枚，如其数悬堞外向，以压胜之。燃炮皆发，贼复大创”。
圊牏就是茅厕中用来清除污秽物的木制短板，官兵以脏克秽，用圊牏以压制农军的“污秽之物”。这种古代茅山术中惯用的所谓“压（厌）胜”之术，以今天的眼光看确实滑稽可笑，但在彼时却信者极多且屡见不鲜。
双方相持几日而不下，官军的援兵却源源不断开至。当祖宽率领剽悍善战的关宁铁骑赶到后，“奋击大呼”，农民军的阵地上顿时乱作一团，稍作抵抗即溃不成军，仓惶撤退。祖宽率辽东兵乘胜追击，城内守军也冲杀出来，农民军无心恋战，被杀官军得人仰马翻，相互践踏，落水溺死者不计其数——
“横尸枕籍，水为不流”。
高迎祥、张献忠、老回回诸部的精兵死伤殆尽，随后不得不收拾残兵溃卒逃入河南。滁州之战，高迎祥部损失最为严重，麾下五万人马死伤失踪近三万 ，退至河南后一清点，发现仅余不足两万人马，可谓精锐尽失。
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