肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的病理类型，约占80%。表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是NSCLC常见驱动基因突变，因此，EGFR-TKIs已被确定为EGFR突变NSCLC的标准治疗。

随着EGFR-TKIs的进一步研发，与一二代EGFR-TKI相比，奥希替尼等三代EGFR-TKI具有更好的疗效和安全性，并且已成为晚期EGFR突变患者和一二代EGFR-TKI治疗后T790M突变患者的首选标准治疗。虽然延长了EGFR突变患者的生存期，改善了患者的生活质量，但仍然会不可避免地产生耐药，最终出现疾病进展。

对此，研究人员认为目前在三代EGFR-TKI治疗期间克服疾病进展的主要策略是EGFR-TKI联合治疗（抗血管生成抑制剂）或转向化疗。目前有研究正在探索三代 EGFR-TKI 阿美替尼联合小分子抗血管生成抑制剂安罗替尼治疗EGFR突变NSCLC的疗效和安全性。

回顾性分析结果

在一项回顾性研究中，评估了阿美替尼联合安罗替尼在三代EGFR-TKI治疗期间继续经历癌症进展的晚期NSCLC患者的疗效。共有16例符合条件的患者被纳入分析。研究显示，客观缓解率（ORR）为25%，疾病控制率（DCR）为93.7%。此外，6个月和12个月的PFS率分别为92.9%和84.4%。并且，该联合治疗方案的耐受性良好，不良事件可控。

案例分析

2015年11月，一名男性不幸确诊了恶性黑色素瘤，之后便进行了大范围切除手术。更不幸的是，在随访期间发现左肺下叶结节影。影像结果显示，左下肺结节，怀疑恶性肿瘤，可能是原发肿瘤状态。因此，2016年11月，患者接受了左下肺切除术加局部淋巴结清扫，并进行了3个周期的辅助化疗。

然而，在2019年3月，复查时发现了双侧肺转移。之后，进行了基因检测。结果显示EGFR基因19del突变。这名男性患者便开始使用一代EGFR-TKI厄洛替尼进行一线治疗。好景不长，一年后出现了疾病进展，双侧肺结节增多、增大，纵隔部分淋巴结稍大。于是，经考虑，转为二线治疗，使用三代EGFR-TKI奥希替尼。

直至2021年8月，CT影像显示空洞增大，双侧肺结节增大。因此，治疗方案转换为阿法替尼联合化疗和免疫治疗。然而，患者无法耐受三联治疗方案，因此在2021年10月开始转为阿美替尼联合安罗替尼治疗，治疗反应评估为疾病稳定（SD）。数据收集截止时，这名男性患者仍在接受阿美替尼联合安罗替尼治疗，无进展生存期（PFS）已超过22个月。

小结

由此可以看出，阿美替尼联合安罗替尼可能是三代EGFR-TKI进展后EGFR突变NSCLC患者的一种可行选择。

参考来源：

https://onlinelibrary.wiley.com

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