2024年9月2日，根据国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE），最新公示显示，恒瑞医药旗下子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的ADC药物注射用瑞康曲妥珠单抗（代号：SHR-A1811）拟纳入优先审评，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

值得一提的是，该药已经六次被纳入突破性治疗品种，分别用于治疗：HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌、HER2阳性晚期结直肠癌、HER2阳性不可切除或转移性胆道癌患者、HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。

注射用SHR-A1811是自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。

SHR-A1811的设计理念是希望在维持Enhertu（DS-8201a）卓越疗效的同时，能进一步“减毒”：①增强毒素结合连接子的稳定性以避免毒素的不受控释放。②尽量不改变对拓扑异构酶I的抑制程度，尤其避免大幅提高其抑制活性。③较大程度地提升毒素的渗透性（PAMPA），以增强旁观杀伤。④在能较大程度提高渗透性的前提下，尽量选择亲水性高的毒素以匹配可能的高DAR值选项。⑤在保证疗效的前提下，尽量采用较低DAR值，减少毒素进入人体内的总量。

通用名：注射用瑞康曲妥珠单抗

代号：SHR-A1811

靶点：HER2

厂家：恒瑞医药、苏州盛迪亚生物医药有限公司

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

2024年7月，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授、李子明教授以及浙江省肿瘤医院宋正波教授等领衔开展的“注射用SHR-A1811在HER2过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究”（SHR-A1811-I-103研究）I期阶段主要结果在《自然》子刊、国际知名医学期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表。

2021年5月14日至2023年3月15日期间，共有63例患者参加了该试验的I期阶段。数据截止为2023年4月11日时，中位随访时间为11.1个月。所有入选的患者都患有HER2突变型疾病。中位既往治疗线数为2，包括含铂化疗（100%）、免疫检查点抑制剂（61.9%）、HER2-TKI（57.1%）。27.0%的患者在研究开始时出现脑转移。

在所有63例患者中，24例患者已确认部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为38.1%。此外，33例（52.4%）患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为90.5%。中位反应持续时间（DOR）为10.3个月，中位无进展生存期（PFS）为9.5个月。

在4.8mg/kg剂量组，经研究者评估确认的ORR为41.9%，DCR为95.3%，中位DOR为13.7个月，中位PFS为8.4个月；在5.6mg/kg剂量组，ORR为9.1%，DCR为72.7%。由于5.6mg/kg剂量组没有明显证据表明抗肿瘤活性有所提高，因此将4.8mg/kg确定为推荐的II期剂量（RP2D）。

小结

总的来说，结果显示SHR-A1811对HER2突变型非小细胞肺癌具有可控制的毒性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，没有观察到新的安全性信号。

参考来源：

https://www.cde.org.cn

https://www.shhrp.com

https://www.nature.com

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