2024年8月27日，强生（Johnson & Johnson）双特异性抗体Rybrevant（通用名：Amivantamab，代号：JNJ-6372/JNJ-61186372）获欧盟委员会（EC）批准，联合化疗（卡铂和培美曲塞）用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（ex19del）或21号外显子L858R突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者之前接受过包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在内的治疗并发生疾病进展。

Rybrevant是一种EGFR/MET双特异性单克隆抗体，分别可以结合细胞表面的EGFR受体、C-MET受体，阻断其信号通路激活并向下游传递信号，抑制有相关表达的肿瘤细胞增殖。此前，2021年5月21日，美FDA加速批准Rybrevant上市，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR 20 ins突变NSCLC患者。2024年1月26日，CDE官网显示，Rybrevant联合兰泽替尼片的上市申请获药监局受理。此次申报的适应症可能为：联合治疗EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者。

商品名：Rybrevant

通用名：amivantamab（埃万妥单抗）

代号：JNJ-6372/JNJ-61186372

靶点：EGFR

厂家：杨森制药（janssen）

美国首次获批：2021年5月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：EGFR突变非小细胞肺癌

推荐剂量：体重<80kg的患者接受1050 mg剂量；体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg。

规格：350mg / 7ml (50mg /mL)

储存条件：2-8℃冷藏保存

临床数据

该批准得到了来自III期MARIPOSA-2研究（NCT04988295）的数据支持。该研究评估了Rybrevant联合化疗在局部晚期或转移性EGFR外显子19缺失（ex19del）或21号外显子L858R突变NSCLC患者中的疗效和安全性，这些患者在接受奥希替尼治疗时或治疗后出现疾病进展。

研究结果显示，该试验达到了主要终点，与仅接受化疗的患者相比，接受Rybrevant联合疗法患者的疾病进展或死亡风险显著降低52%。联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，而化疗组为4.2个月（HR为0.48；95%，置信区间：0.36-0.64；P < 0.001）。此外，接受Rybrevant方案治疗的患者的客观缓解率（ORR）为64%，而接受单独化疗的患者为36%。

与单纯化疗相比，Rybrevant联合化疗还降低了45%的颅内进展或死亡风险，中位颅内PFS分别为12.5个月和8.3个月（HR为0.55；95%，置信区间：0.38-0.79）。

安全性

在安全性方面，Rybrevant联合化疗的安全性被认为与其各个组成药物的安全性一致。Rybrevant联合化疗治疗组的72%患者报告了3级或更高级别的不良反应（AE），而化疗组为48%。这些主要归因于血液学毒性。最常见的3级或更高级别的AE为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血和白细胞减少症。

Rybrevant联合化疗组有1%的患者出现3级或4级出血事件，而化疗组无患者出现此类事件。在这两个治疗组中，分别有32%和20%的患者报告了治疗中出现的严重AE。在Rybrevant联合化疗组中，有58%的患者报告了任何级别的输注相关反应。导致死亡的治疗相关AE发生率分别为2%和1%。

小结

综上所述，与单独使用标准化疗相比，Rybrevant联合化疗将疾病进展或死亡的风险降低了一半以上；并且还证明了颅内PFS的显著改善。在化疗中加入双特异性抗体Rybrevant为EGFR外显子19缺失或21号外显子L858R突变的患者提供了一个重要的新治疗选择。

参考来源：

https://www.jnj.com

https://www.onclive.com

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