简介：我们评估了抗白介素36受体抗体 spesolimab 对中重度掌跖脓疱病 (PPP) 患者的治疗效果。

方法：该 IIb 期试验包括至第4周 (W) 的负荷剂量期，然后维持剂量为 W52。 患者按 2:1:1:1:2 随机分配至皮下注射 spesolimab 3000 mg，第4周，然后600mg，每 4 周（每 4 周一次），spesolimab 3000 mg，第4周，然后 300 mg，每4周一次，spesolimab 1500 mg，第 4 周，然后 600 mg，每4周一次，第4周 spesolimab 1500 mg，第 16 周每 4 周 300 mg，然后每8周300 mg (q8w)，或安慰剂在第 16 周改用 spesolimab 600 mg 每 4 周一次。 主要疗效终点是第16周掌跖脓疱面积和严重指数 (PPP ASI) 相对于基线的百分比变化。 次要终点包括掌跖脓疱医师的整体评估(PPP PGA) 得分为 0/1。 评估了安全性（包括不良事件 [AE]、局部耐受性）。

结果：152名患者得到治疗。 未达到主要终点； 斯培索利单抗与安慰剂的平均差异范围为 - 14.6%（95% 置信区间 [CI]： - 31.5%，2.2%）至 - 5.3%（95% CI： - 19.1%，8.6%）； 没有一个达到显着性。 第 16 周时，spesoli-mab 联合治疗组和安慰剂组分别有 23 名 (21.1%) 和2名 (4.7%) 患者实现了BP 第 52 周时，PGA 0/1（平均差异 16.4%；95% CI：3.8%、25.7%）患者增加至59例（54.1%；联合斯培索利单抗）和 12 例（27.9%；安慰剂改用斯培索利单抗）。 非亚裔患者在以下方面有显着改善主要终点（平均差利 17.7%； 使用斯培索利单抗与安慰剂相比，第 16 周时的标称 P = 0.0394）和 PPP PGA 0/1。 斯比索利单抗和安慰剂的 AE 和 AE 相关停药率相似。 与安慰剂相比，斯培索利单抗的局部耐受性事件和注射部位反应更常见。

结论：证明非平坦剂量反应关系和概念验证的主要目标尚未实现； 斯培索利单抗在次要终点和非亚洲患者中出现改善，表明潜在的适度益处。 斯培索利单抗通常耐受性良好 (ClinicalTrials.gov NCT04015518)。