信达生物连续3个季度缺乏增长，cmv领域减肥产品可遇不可求，自免领域竞争格局恶化已成困兽之斗。后pd-1时代，哪个产品能够推动信达肿瘤领域的发展？IL-2或许是其中一个答案。

1. 产品收入增长乏力

2. 现有管线应该关注什么？

3. IL-2成为后PD-1的潜在支撑

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产品收入增长乏力

2024年第一季度，信达生物取得超17亿元的产品收入，同比增速超60%，相比23Q4环比增长约6%。其中，信迪利单抗在24Q1销售额为1.17亿美元（折合约8.5亿元），同比+91%，环比+3%（根据礼来披露的数据）。

尽管2023年信达生物收入有较大幅度增长（+16.5亿），并有效缩减了研发费用（-6.9亿），EBITDA 亏损从2022年22亿元降低至6亿元。但近三个季度公司的产品收入、大单品PD-1销售明显增长乏力，外加公司50%较高的销售费用率（2023年30.65亿），未来实现盈利还得依靠大品种的商业化。

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现有管线应该关注什么？

后期管线商业化：肿瘤领域，他雷替尼（ROS1，1/2L NSCLC）、氟泽雷塞（KRASG12C，2L NSCLC）2款产品NDA处于审评中。CMV领域，信达在2月份递交了玛仕度肽（GLP-1R/GCGR）减重适应症的上市申请，有望在明年上半年获批上市。自免领域，IBI112（IL-23p19）预计在今年内发布银屑病的III期临床数据并递交NDA。

早期管线临床进展：IBI343（CLDN18.2 ADC）治疗胰腺导管腺癌或胆道癌的PoC数据将在今年6月ASCO会议上发布；胃癌PoC数据预计也将在今年发布，有望年内启动IBI343治疗3L+ GC的3期试验（NCT06238843）。IBI363（PD-1/IL-2双抗）在IO 耐药和冷肿瘤中显示出良好的疗效信号，将于今年6月ASCO会议上发布治疗IO耐药性黑色素瘤、3L+CRC和其他实体肿瘤PoC数据3篇研究摘要，同时预计年内启动美国II期临床。

信达现有产品来看，GLP-1属于可遇不可求的现象级产品，可持续发展存在不确定性；自免领域虽然有产品要上市，但是现在IL-23和IL-17的竞争格局恶化，也很难带来较大的利润收入；肿瘤领域产品布局广泛，也同样缺少能够提供较大收入与利润的临床后期产品。

从生物近期全球首席商务官的任命也可以看出，公司期望引进优秀的BD人才，寻求管线上的突破并实现长期可持续化发展。

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IL-2成为后PD-1的潜在支撑

信达也同样意识到肿瘤领域亟需产品撑起后PD-1时代的发展，从布局ADC、双抗、CAR-T新产品也不难看出信达对于肿瘤领域的重视。在信达现有的肿瘤管线中，市场容易忽视了IL-2这个产品的价值。

早期，工程化IL-2药物的主流设计为避免与IL-2Rα（CD25）结合的βγ偏向型设计，期望实现降低对Treg细胞作用与副生物作用，如Nektar的NKTR-214与罗氏的FAP-IL2v，但此类产品在临床中疗效有限。另外一方面，也有越来越多的研究强调CD25的生物学功能在T细胞免疫中的作用，CD25不仅在Treg细胞上高水平表达（+++），也在效应T细胞上同样高表达，清除CD25结合功能可能与抗肿瘤效果不佳相关。与主流技术路径相反，信达IBI363设计为IL-2Rα偏向型PD-1双抗。

在信达的临床前研究中发现，IL-2Rα 偏向型激动剂对能够上调肿瘤中CD25+CD8+Teff细胞数量，实现提高肿瘤中CD8+Teff细胞与Treg细胞的比率提高，以及在TME中CD8+TIL显示CD25的表达的显著上调，也进一步增强其与Treg细胞竞争IL-2的能力（减少了对Treg细胞扩增问题的担忧）。并进一步证明抗PD-1的抗肿瘤功效高度依赖于通过自分泌IL-2-CD25信号传导激活PD-1+CD25+CD8+TIL。最后，偏向 IL-2Rα 能够重塑 TME（挽救功能失调的T细胞的转录特征恢复T细胞对PD-1抗体的敏感性），并与抗PD-1 疗法产生协同作用，而IL-2Rβγ的激动剂没有这一功能。

信达IBI363在ASCO会议上的3篇摘要，不仅有针对IO耐药肿瘤人群，还有一篇针对冷肿瘤结直肠癌治疗的研究，是二代IO治疗2个核心应用方向，十分值得关注。另外，信达对IBI363的研发规划也十分明确，下一步启动美国II期临床，是具有BD授权的潜力产品。

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