2025年4月，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）发表了新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）他雷替尼（代号：AB-106，商品名：达伯乐）治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新疗效汇总数据。

此前，2024年12月，他雷替尼获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于经ROS1-TKI治疗后进展的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

他雷替尼是一款口服、强效、选择性、新一代的ROS1抑制剂，能够穿越血脑屏障。它主要用于治疗NSCLC患者，特别是那些ROS1基因融合阳性的患者。Taletrectinib的开发旨在解决现有ROS1抑制剂的耐药性问题，并且能够穿透血脑屏障，对脑转移的患者也显示出疗效。

商品名：达伯乐

通用名：Taletrectinib（他雷替尼、泰莱替尼）

代号：DS6051b/AB-106

靶点：ROS1/NTRK

厂家：葆元医药、信达生物

规格：0.2g*33粒/瓶

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：2024年12月

获批适应症：ROS1阳性非小细胞肺癌

推荐剂量：600mg每日一次，每天口服一次，21天作为一个治疗周期。

储存条件：常温保存

临床数据

TRUST-I和TRUST-II为II期、单臂、开放标签、非随机、多中心试验。疗效结果汇总自TRUST-I和TRUST-II关键队列。研究的主要终点是独立审查委员会评估的确认客观缓解率（cORR）；次要终点包括颅内（IC）-ORR、无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DOR）和安全性。

截至2024年6月7日，可评估疗效的人群包括273例TRUST-I和TRUST-II患者。

结果显示：在160例TKI初治患者中，经确认客观缓解率（cORR）为88.8%；疾病控制率（DCR）为95.0%。中位反应持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）分别为44.2个月和45.6个月。此外，中位总生存期（OS）未达到。

在113例TKI经治患者（n = 113）中，ORR为55.8%，DCR为87.6%。具体而言，既往使用克唑替尼的患者（n=103）的ORR为53.4%，既往使用恩曲替尼的患者为80.0%。中位DOR为16.6个月，中位PFS为9.7个月。中位OS未达到；估计12个月的OS率为77.5%。

在17例基线脑转移可测量的TKI初治患者中，颅内（IC）ORR为76.5%，颅内DCR为88.2%。中位随访时间为22.6个月，颅内DOR为14.7个月。

在32例经TKI经治的基线脑转移可测量的患者中，颅内ORR为65.6%，颅内DCR为93.8%。中位随访时间为19.6个月，颅内DOR为11.9个月。

安全性

在安全性方面，最常见的治疗不良事件（TEAE）是胃肠道事件（88%）和AST升高（72%）和ALT升高（68%）；大多数是1级治疗不良事件。神经系统TEAE少见（头晕，21%；语言障碍，15%），多数为1级。导致停药的TEAE（6.5%）较低。

小结

总的来说，他雷替尼在TKI初治和经治的患者中显示出高反应率和持久的反应，并具有强大的颅内活性。此外，还具有良好的安全性和低神经系统不良事件发生率。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！