SAPHO综合征是一种涉及骨关节和皮肤表现的慢性自身炎症性疾病。淋巴管平滑肌瘤病 (LAM) 主要发生于所有年龄段的女性，与囊性肺破坏、良性腹部肿瘤和淋巴受累有关。尽管这两种疾病都相当罕见，但许多女性患者仍然面临生育问题，尤其是因腹部囊肿而患病的LAM。如何使用药物治疗患有这些罕见疾病的怀孕或打算怀孕的患者是该领域一个棘手的问题。在此，我们介绍了一位患有SAPHO综合征并伴有 LAM的患者在遇到妊娠问题时调整用药策略的情况。

患者女，35岁，诊断为SAPHO综合征并发LAM，伴有掌跖脓疱病7年。我们之前报道过一例患者，经过托法替布治疗后，关节痛和肺功能均稳定，并随访5年多。鉴于定期评估肺功能稳定，患者计划怀孕。因此，她使用了聚乙二醇赛妥珠单抗（Cimzia[®]）代替 JAK 拮抗剂，意外地出现了矛盾的皮疹。她的病情又复发了。腹部计算机断层扫描（CT）如图A所示。结果表明TNF-a治疗失败。由于腹部多处囊性病变，重新启动了之前的Janus 激酶 (JAK) 抑制剂。经过半年的治疗，SAPHO的情况恢复稳定。胸部和腹部CT扫描均有所改善，如图 B所示。可以重新考虑怀孕。

迄今为止，关于SAPHO综合征的治疗方案尚未达成共识。然而，越来越多的证据证明托法替布对SAPHO综合征患者的有效性。我们之前的案例也表明JAK抑制剂（托法替尼）可能对SAPHO和LAM都有治疗作用。不幸的是，关于妊娠期间生物制剂安全性的数据在SAPHO和LAM人群中有限，包括托法替尼。我们的病例表明，考虑到怀孕，治疗策略特意改为聚乙二醇赛妥珠单抗。但遗憾的是，治疗失败并伴随着奇怪的皮疹（反常性皮疹）。幸运的是，重新启动托法替尼仍然有效。根据已发表的数据，LAM妊娠仍然是一个令人烦恼的问题，问题多于答案。

此外，LAM的一种潜在治疗方法是mTORC1抑制剂西罗莫司（雷帕霉素），但在怀孕期间无法使用该药物。虽然大多数患者和临床医生通常打算避免在怀孕期间使用西罗莫司，但LAM妊娠患者需要适当使用该药物。然后它也有一定的局限性，比如不宽容和依从性差。因此，在JAK抑制剂不可替代的地位下，我们仍然建议该特殊患者维持目前的方案。此外，我们的病例再次表明，JAK抑制剂不仅可以改善SAPHO症状，还可以改善Lam腹腔的囊性病变，从而拓宽了LAM的药物治疗范围。

在回顾了文献之后，我们提出了一些关于JAK抑制剂治疗的报告，这些报告应该添加到正在研究的其他有希望的LAM治疗考虑途径的列表中。由于这种JAK 抑制剂作用于mTOR通路的上游，因此推测托法替尼的给药可能对LAM具有一些潜在的治疗作用。目前美国托法替布的处方信息明确规定，只有在潜在益处证明对胎儿存在潜在风险的情况下才应在怀孕期间使用托法替布。从这个意义上讲，我们认为妊娠期间应逐渐减少剂量。2014年4月，辉瑞的安全数据库纳入了1821名接受托法替布治疗的育龄女性患者。47名女性在治疗期间怀孕了。然而，无法得出明确的结论，接受托法替布的患者的妊娠结局将继续监测。目前的建议是应避免哺乳。由于托法替布是小分子，因此很可能可以在人乳中转移。因此，这还是说明了这款JAK抑制剂为那些有强烈受孕意愿的LAM女性患者增添了一些希望。

总之，该病例为考虑生育问题的SAPHO和LAM女性患者使用托法替布的临床应用提供了宝贵的经验。未来应通过更多更大规模的病例观察来阐明JAK抑制剂在育龄人群中治疗LAM和SAPHO综合征的有效性和安全性。