导语：
除了管理相关风险因素外，“糖尿病前期”是否值得特别的临床关注存在争议，特别是考虑到“糖尿病前期”的定义已从HbA1c 6.0%~6.4%扩展到5.7%~6.4%。近期，一项前瞻性观察性研究评估了不同HbA1c水平（5.7%~6.0%和6.1%~6.4%）的糖尿病前期人群患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和2型糖尿病（T2DM）的风险差异，并探讨了腰围对糖尿病前期人群T2DM发病率的影响
糖尿病显著增加ASCVD所有临床并发症的风险，因为它会显著加速动脉壁粥样硬化的发生和发展速度。因此，糖尿病的诊断被广泛认为是加强药物治疗以预防ASCVD事件的指征。糖尿病前期是指血糖调节受损的人群，他们发生糖尿病的风险显著增加，因此是预防性治疗的潜在候选人群。
然而，最新的欧洲心脏病学会（ESC）糖尿病指南质疑将糖尿病前期作为一个独立的临床类别，认为这并没有为临床决策提供额外价值，尤其是在2021年美国糖尿病协会（ADA）将HbA1c 5.7%~6.0%的人群纳入糖尿病前期定义之后。人们有理由质疑糖尿病前期人群在临床结局方面的同质性如何？与HbA1c水平低于5.7%的正常人群相比，发生ASCVD的风险有多大差异？甚至不同HbA1c水平群体转化为糖尿病的可能性有多大？此外，血糖状态和肥胖（尤其是腹型肥胖）作为已知的糖尿病危险因素，其相对危害是什么，是否有助于临床策略改善？随着新型减重药物的不断问世，回答这些问题变得紧迫起来。
研究利用英国生物样本库（UK Biobank）数据，对296 470名40~73岁、基线无ASCVD和T2DM的男性和女性进行了10年随访，并使用Cox比例风险回归模型分析了ASCVD和T2DM的发病风险。
结局指标：10年ASCVD和T2DM发病率暴露因素：不同HbA1c水平（5.7%~6.0%和6.1%~6.4%）和腰围统计分析：使用Cox比例风险回归模型分析ASCVD和T2DM的发病风险，并使用Kaplan-Meier生存曲线评估不同HbA1c水平和腰围人群的生存率结果显示：
01
ASCVD发病风险
与正常HbA1c（＜5.7%）水平人群相比，低HbA1c（5.7%~6.0%）和高HbA1c（6.1%~6.4%）糖尿病前期人群的ASCVD风险均显著增加（图1）。
具体来说，低HbA1c糖尿病前期女性的ASCVD风险比为1.08（95%CI：1.01~1.15），高HbA1c糖尿病前期女性的ASCVD风险比为1.25（95%CI：1.14~1.38）。低HbA1c糖尿病前期男性的ASCVD风险比为1.18（95%CI：1.11~1.24），高HbA1c糖尿病前期男性的ASCVD风险比为1.27（95%CI：1.17~1.38）。
02
T2DM发病风险
糖尿病前期人群的T2DM风险显著高于正常人群，且高HbA1c糖尿病前期人群的T2DM风险显著高于低HbA1c糖尿病前期人群（图1）。
具体来说，低HbA1c糖尿病前期女性的T2DM风险比为4.05（95%CI：3.73~4.40），高HbA1c糖尿病前期女性的T2DM风险比为14.22（95%CI：13.06~15.49）。低HbA1c糖尿病前期男性的T2DM风险比为4.45（95%CI：4.12~4.80），高HbA1c糖尿病前期男性的T2DM风险比为15.59（95%CI：14.43~16.85）。
图1. 不同HbA1c水平的女性和男性ASCVD和糖尿病发病率的10年Kaplan Meir估计图
03
腰围对T2DM发病风险的影响
低HbA1c糖尿病前期男性和所有HbA1c糖尿病前期女性的腰围增加与T2DM风险显著增加相关（图2）。具体来说，低HbA1c糖尿病前期男性腰围每增加1个标准差，T2DM风险比为1.475（95%CI：1.436~1.516）。高HbA1c糖尿病前期女性腰围每增加1个标准差，T2DM风险比为1.542（95%CI：1.497~1.589）。
图2. 不同HbA1c水平和腰围四分位数组划分的男性和女性糖尿病发病率柱状图
总之，该研究发现，在HbA1c 5.7%~6.0%的糖尿病前期受试者中，ASCVD的绝对风险增加，但在HbA1c 6.1%~6.4%的糖尿病前期受试者中，男性和女性的ASCVD风险增加更为显著。与此同时，患有糖尿病前期的男性和女性都有发生糖尿病的巨大风险。这强调了预防糖尿病发生的重要性，并通过优化这两类糖尿病前期的多种危险因素来努力降低心血管代谢风险。对于HbA1c水平在6.1%~6.4%且腹型肥胖程度较高的糖尿病前期人群，减重和降糖治疗可能带来健康益处。临床医生应根据患者的个体情况制定个性化的预防方案，以降低糖尿病前期人群的ASCVD和T2DM风险。
参考文献：Pencina KM, Thanassoulis G, Pencina MJ, Toth PP, Sniderman AD. Hemoglobin A1c and abdominal obesity as predictors of diabetes and ASCVD in individuals with prediabetes in UK Biobank: a prospective observational study. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):448. Published 2024 Dec 19. doi:10.1186/s12933-024-02525-3
