2023年3月30日，《OncLive》医学在线期刊公布了II期APPLE临床试验生存期（OS）的最终分析数据（NCT02856893）。该试验主要评估了奥希替尼预先治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。
奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。
商品名：Tagrisso（泰瑞沙）
通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】
研发代号：AZD9291
靶点：EGFR
厂家：AstraZeneca（阿斯利康）
美国首次获批：2015年11月
中国首次获批：2017年3月
规格：80mg*30、40mg*30
获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌
推荐剂量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用
是否医保：已入医保
医保价格：80mg*30：5580元
储存条件：室温25°C
临床数据
APPLE试验的目的之一是评估通过ctDNA连续监测EGFR T790M状态是否可行，以根据RECIST v1.1标准确定在放射学进展之前早期切换到奥希替尼的患者是否受益。
A组所有患者的中位年龄为68岁，而B/C组的中位年龄为65岁。A组和B组/C组的大多数患者为女性（56.6% VS 69.9%），白种人（75% VS 78%），EGFR外显子19缺失（66% VS 64%），从不吸烟（66% VS 65%）。
基于靶病变的中位肿瘤体积在A组和B/C组分别为52mm和51mm。A组和B/C组分别有19%和29%的患者发生脑转移。
试验的主要终点是研究人员根据RECIST v1.1标准评估奥希替尼18个月的无进展生存率（PFS）。关键的次要终点包括总体客观缓解率（ORR）和生存期（OS）。
根据2023年欧洲肺癌大会上发表的研究结果显示，在中位随访时间为50个月时，接受了奥希替尼作为预先治疗（A组，n=53）的可评估患者的中位总生存期（OS）尚未达到（NR）；而接受先吉非替尼后奥希替尼序贯治疗（B/C组，n=103）的患者中位OS为42.8个月。
A组患者的18个月OS率为84.4%（95%，置信区间：70.1%~92.3%），B/C组为82.3%（95%，置信区间：72.7%~88.7%）。
在B/C组患者中，其肿瘤由循环肿瘤DNA（ctDNA）检测到EGFR T790M突变，并由于分子进展而改用奥希替尼（n=8）的患者中位OS为NR；而根据RECIST v1.1标准，B/C组在经历放射进展性疾病后切换治疗的患者的中位OS为42.84个月（n=58）。
在脑转移患者中，A组 VS B/C组的中位无进展生存期（PFS）为34.3个月 VS 22.3个月；18个月PFS率为82.2% VS 63.5%。
其他数据显示，A组 VS B/C组的总体中位PFS为19.5个月 VS 21.39个月；18个月PFS率为51% VS 61%。
在对ctDNA清除率的EGFR突变和PFS的探索性分析中，A组患者4周时无突变（n=25）的中位PFS为16.6个月，而A组患者在此时间点ctDNA中检测到EGFR突变（n=9）的中位PFS为9.1个月。在B/C组中，第4周未检测到ctDNA突变的患者（n=44）中位PFS为10.6个月，而检测到ctDNA突变的患者（n=17）中位PFS为5.0个月。
在第8周时，未检测到ctDNA突变的A组患者（n=27）的中位PFS为19.8个月，而检测到突变的患者（n=5）的中位PFS为13.0个月。在B/C组中，未检测到ctDNA突变的A组患者（n=44）的中位PFS为10.1个月，而检测到突变的患者（n=9）的中位PFS为3.6个月。
安全性
对于接受奥希替尼治疗的A组（n=53）和B/C组（n=71）患者的安全性，分别有98.1%和90.1%的患者经历了至少1次任何级别的不良反应（AE）。A组和B/C组的3级或以上AE发生率分别为39.6%和28.2%。
此外，在A组和B/C组中，任何级别的治疗相关AE（TRAE）发生率分别为86.8%和60.6%；3级或以上TRAE发生率分别为7.5%和7.0%。
A组和B组/C组最常见的任何级别TRAE分别是腹泻（39.6% VS 23.9%）、皮肤干燥（37.7% VS 12.7%）和痤疮样皮疹（20.8% VS 9.9%）。A组7.5%的患者需要减少剂量，B/C组7.0%的患者需要减少剂量。
小结
APPLE试验表明，在EGFR突变晚期NSCLC患者中，连续ctDNA监测T790M状态可用于治疗决策。与吉非替尼序贯奥希替尼相比，预先使用奥希替尼治疗显著改善了脑转移患者的PFS，并提供了相当的总体OS益处。这表明，未来可能可以通过完善ct-DNA检测提前应用奥希替尼，以降低复发转移风险。
参考来源：
https://www.onclive.com
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