【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：本文探讨了新药Nelarabine在T细胞急性淋巴细胞性白血病治疗中的应用与潜力。本文为临床医生提供了治疗指导，同时有望改善这一疾病的治疗结果和患者的生存质量。
近年来，T细胞急性淋巴细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma, T-ALL/LBL）的治疗取得了显著进展，但复发或难治性（Relapsed or Refractory, R/R）T-ALL/LBL的治疗选择仍然有限。此外，T-ALL的生物学特征和治疗反应存在显著异质性，尤其是早期T细胞前体ALL（Early T-cell Precursor ALL, ETP-ALL）这一亚型，其治疗策略和预后与其他T-ALL患者有所不同。因此，开发新的治疗药物和策略，改善R/R T-ALL患者的治疗结果，是当前血液肿瘤领域的重要挑战。
2024年1月，Blood Advances发表了一篇题为“Nelarabine: when and how to use in the treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia”的综述，深入探讨了Nelarabine在T-ALL/LBL治疗中的应用时机和方法，为临床医生提供了关于如何更有效使用这种药物的指导，对改善T-ALL/LBL患者治疗策略具有重要意义。
综述系统性地分析了Nelarabine在治疗T-ALL/LBL中的临床应用和研究进展。通过对现有文献的深入分析，包括I/II期临床试验结果、药物的药理机制、剂量效应关系以及与其他化疗药物的联合使用策略，综合评估了Nelarabine的疗效和安全性。此外，还探讨了Nelarabine在一线治疗和复发难治性T-ALL中的潜在价值，以及如何通过合理设计治疗方案来最大化其治疗效果并降低神经毒性等副作用。同时涉及了对Nelarabine治疗反应的生物标志物和预后因素的讨论，为未来的研究方向提供了科学依据。
Nelarabine单药治疗的疗效与安全性Nelarabine作为单药治疗在R/R T-ALL患者中显示出显著的疗效。在儿童和成人的I/II期临床试验中，Nelarabine治疗的客观缓解率（ORR）达到31%，特别是在T-ALL患者中，完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）分别为23%和31%。这一结果突显了Nelarabine在R/R T-ALL治疗中的重要性。
尽管Nelarabine表现出良好的疗效，但其主要副作用为中枢和周围神经毒性。在临床试验中，72%的患者出现了可逆的神经毒性，包括感觉和运动障碍。这种毒性通常在较高剂量水平时更为严重，但通过剂量调整和监测，可以有效地控制这一副作用。
Nelarabine联合治疗方案的探索综述中提到，Nelarabine与其他化疗药物如环磷酰胺（CTX）和依托泊苷（Etoposide）联合使用时，可以进一步提高治疗效果。在儿童和成人患者中，联合治疗方案的CR率达到了55%。Nelarabine治疗周期建议每21～28天重复一次，最多进行2个周期。过程中，定期进行骨髓活检、影像学检查和腰椎穿刺对于评估患者的治疗反应和监测潜在的中枢神经系统损害至关重要（见图1）。
作者指出，虽然联合治疗增加了血液学毒性的风险，但通过适当的剂量管理和监测，这些副作用是可控的。此外，联合治疗并未增加神经毒性的发生率，这为临床应用提供了安全性保证。
图1 对于复发或难治性T-ALL/LBL患者的Nelarabine治疗建议方法
Nelarabine在一线治疗中的潜力Nelarabine在一线治疗中的应用还处于探索阶段，但已有研究表明，将其纳入强化治疗方案可以提高治疗的总体生存率（OS）和无病生存期（DFS）。特别是在高风险T-ALL/LBL患者中，Nelarabine的加入明显降低了中枢神经系统复发率。
总结讨论
综述强调Nelarabine强调了Nelarabine在T-ALL/LBL治疗中的重要性，尤其是对于那些对传统化疗方案无效的患者。通过合理设计治疗方案，可以提高患者的响应率和生存率，同时通过监测和管理神经毒性，确保患者的生活质量。此外，作者还提出可以将优化Nelarabine的用药方案、探索与其他药物的联合使用及在一线治疗中的应用潜力作为未来研究方向，并对于神经毒性的管理也提出了具体的建议，为临床实践提供了指导。
参考文献
SHIMONY S, DEANGELO DJ, LUSKIN MR. Nelarabine: when and how to use in the treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia[J]. Blood Adv. 2024, 8(1):23-36. DOI: 10.1182/bloodadvances.2023010303.
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