一、ISO 11138的重要作用

ISO 11138 是灭菌领域的重要标准，重点关注医疗保健产品灭菌过程的确认，为评估蒸汽、环氧乙烷和干热等灭菌方法的功效提供指导，并概述确认前述方法的程序，以确保其始终达到所需无菌水平，对维持医疗器械安全性和有效性而言至关重要，也是制造商、医疗机构和监管机构需要予以遵守的重要标准。

ISO11138所概述要求为生物指示剂(包括载体和悬浮液)及成分的生产、标签、测试方法、性能属性的管理提供标准，用于灭菌程序的确认和定期监测。本期主要探讨伽马、环氧乙烷等灭菌过程、无菌产品包装要求和过程确认等内容。

二、ISO11138的系列标准

除第1项标准强调生物指示剂的一般要求以外，其他标准侧重于某个特定灭菌过程。

三、ISO 11138的相关名词解释

生物指示剂（biological indicator）：对规定的灭菌过程有特定的抗力,含有活微生物的测试系统。

标定的微生物总数（nominal population）：制造商规定的活微生物数量。

染菌载体（inoculated carrier）：已染上规定数量试验微生物的载体。

自含式生物指示剂（self-contained biological indicator）：初级包装中含有试验微生物恢复生长所需培养基的生物指示物。

存活曲线（survivor curve）：显示在规定条件下随暴露于灭活因子递增而变化的微生物总数的灭活情况的图表。

活菌量（viable count）：实际可回收的菌落形成单位或其他合适单位的数量。

四、生物指示剂生产的一般要求

1.质量管理体系

首先，制造商必须建立符合ISO 13485或GMP或其他国家适用法规的合规的质量管理体系。

2.成品要求

包括：标签、制造、抗性特征、储存和运输、培养。

试验微生物必须源自特定菌株，可从公认的培养库中获取，且必须使用适当的测试程序进行鉴定。根据要求，试验微生物的卖方必须向买方提供可追溯性声明。

值得注意的是：在根据标签说明运输和储存时，试验微生物必须在规定保质期内保持其耐药特性，其应该是适合处理的菌株，无需特殊隔离设施，无需特定处理程序或运输要求。

以下是对各项成品要求的具体概述：

■ 标签

各单位的混悬液、接种载体的包装和生物指示剂的标签，必须详细标明以下信息：

·独特的代码，可跟踪制造历史；

·试验微生物的名称；

·适用灭菌过程的规范；

·根据ISO 8601设置的到期日(例:YYYY-MM-DD)；

·制造商的标识,包括:名称、商标、地址或等效含义；

·适当的国际公认符号。

此外，ISO 11138-1表1信息也应被包含在每批产品的二级包装或内部。

■ 制造要求

载体、初级包装和规定储存条件的设计，应使生物指示剂的性能特征在产品整个规定保质期内符合ISO 11138-1要求。

载体材料及一级和二级包装不得含有对生物指示剂性能产生不利影响的污染物(物理、化学或微生物)。

制造商必须根据要求向买方提供运输时每个尺寸最大值和最小值的声明。

灭菌过程中和灭菌过程后，载体和初级包装不得保留或释放任何物质，以致在培养条件下转移到培养基时抑制少量存活试验生物体的生长。

■ 抗性特征

抗性特征测定涉及ISO 11138-1附录C\D\E中定义的方法组合：

·通过构建存活曲线确定D值；

·通过部分阴性分析法确定D值；

·验证存活/杀灭反应特性；

从以上方法获得的数值必须在ISO 11138相关部分中概述的规定范围内。根据ISO 11138-1第4.3.2 节表1中规定，这些数值中至少有两个必须被包含在生物指示剂标签中。当制造商在规定保质期内使用规定方法确定D值时，应控制在制造商规定值的±20%范围内。

■ 储存和运输

相关要求在ISO 11138-1的第 4.4 节中被定义。如果接种载体准备储存或运输，其包装的安排方式应当不会对其标定的微生物总数或个体表现产生负面影响，还必须符合储存和运输接种载体的条件，以保证遵守ISO 11138概述的要求。

单独包装的生物指示剂应放在二级包装内，以便运输和储存。用于运输和储存的包装设计必须符合ISO 11138标准系列的要求。

■ 培 养

培养箱应当能够设置、监测与确认具体的培养条件。除监测常规温度外，还需要验证培养箱温度。

生长培养基应当被规定和证明，可支持不少于100个试验微生物接种体生长。标签上应包括暴露于灭菌过程后培养条件的信息。生长培养基应当被确认，以确保其可去除所有可能影响测试菌活性的灭菌因子残留。

应当确认培养温度和时间，制造商应提供培养指南，对公认的灭菌过程(例如湿热灭菌和环氧乙烷灭菌)利用合适性能测试菌(嗜热脂肪芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌)，培养时间通常为7天。对于新灭菌方法，基于验证则需要至少14天作为1个参考培养周期。