一、世卫组织WHO更新最危险病原体名单，甲流等呼吸道病毒赫然在列！

近日，世卫组织（WHO）发布最危险的病原体名单，可能引发下一次大流行的病原体数量增加至30多种，包括：甲型流感病毒、登革热病毒和猴痘病毒等。登上这份清单的病原体可能造成全球公共卫生紧急情况，证据表明这些病原体具有高度传染性和毒性，人们获得疫苗和治疗的机会有限。

另据《自然》报道，科学家认为此清单有助于各组织决定在开发治疗方法、疫苗和诊断方法时的重点方向。

近年来，随着人们健康意识提高和医疗技术进步，甲流等呼吸道检测产品市场需求及规模在全球范围呈现增长趋势，市场前景也更加广阔，尤其是甲型乙型流感病毒的多联检产品，罗氏、雅培、丹纳赫、赛沛等跨国IVD行业巨头都已瞄准这块“金矿”。

在国内，呼吸道病原体检测渗透率的大幅提升是首要的行业增长因素，这背后的原因有：医生群体临床意识及开单习惯的本质性变化、国家政策的明确支持、患者认知的普遍加强等。

在海外，呼吸道病原体检测市场同样展现出与国内类似的发展态势，美国呼吸道感染流行表现出和国内类似的特征。新冠流行前呼吸道感染的就诊人群就已保持一定的高速增长，在需求层面，2024年1季度美国流感样疾病上报数再创新高。

二、呼吸道检测产品的合规准入难题，避不开临床性能研究！

对国内大部分体外诊断器械企业而言，临床性能研究要求素来是一大痛点，面临IVDR对临床性能研究要求的提升，不少企业因此望而却步。

笔者得知：公告机构对这类产品临床性能研究要求较多地参考FDA要求，在此总结如下：

1.人 群

建议对有流感样症状(如咳嗽、鼻塞、流鼻水、喉咙痛、发热、头痛、肌痛)的个体进行研究。

流感病毒在鼻和气管分泌物中的浓度在症状出现后的24-48小时内仍然较高，儿童可能持续更长时间。如果是用于筛查流感感染的个体，还应该涵盖研究人群中的无症状个体。

建议在临床研究中涵盖各年龄组的样本，并按年龄分层(例如：小于5岁、6-21岁、22-59、大于60岁)，并记录于总体数据汇总表。

2.参考方法

建议将检测方法性能与已建立的病毒培养参考方法，或FDA批准的直接样品荧光抗体(DSFA)检测方法的性能进行比较；

当使用病毒培养时，除细胞病变效应(CPE)外，还应提供病毒鉴定，例如病毒特异性单克隆抗体染色，或PCR后扩增子测序作为病毒鉴定替代方法。

应在新采集的标本上进行病毒培养，不应该使用以前冷冻的标本进行培养，因为冻融会导致病毒感染力丧失，病毒培养方法遵循CLSI文件M41-A病毒培养批准。

对分型，在使用病毒培养确定A型流感感染后，可使用DFA或亚型特异性良好的核酸扩增方法(如PCR)，然后进行双向测序。用于分型的核酸扩增方法应针对不同基因组区域(即结合不同引物)。

建议在提交时提供已发表的文献或实验室数据，用于支持用于扩增的引物。

3.样本类型及数量

应测试声称用于预期用途的每种样本类型的临床样本（例如鼻拭子、鼻咽拭子、鼻吸出物）。

建议使用来自疑似流感感染患者的新鲜标本。

冷冻存档标本可能对开发临床前数据有用，但一般不推荐用于计算临床敏感性或特异性，因为与新鲜标本相比，冷冻解冻可能影响测定性能。

如果选择适当的存档并且采取适当措施以识别、消除或减轻研究集中的任何偏倚，则对预期收集的存档标本的分析是可接受的。

·临床性能验证：Influenza A/B 阳性≥100例；Influenza A/B 阴性≥150例；

·可用性研究：Influenza A/B（核酸检测）阳性≥50例；Influenza A/B（核酸检测）阴性≥50例；

·非专业人士结果判读≥100例。

4.统计学分析

应当单独提交产品识别的每种病毒和亚型的敏感性和特异性(95%CI)分析结果。

以核酸为基础的测试，应证明对每种分析物和每种样品类型的灵敏度至少为90%，双面95%置信区间的下界大于80%。