导语：本文深入探讨了Pitavastatin对于人类免疫缺陷病毒携带者心脏血管健康的潜在益处，不仅进一步揭示了他汀类药物在心血管疾病预防中的作用机制，而且为人类免疫缺陷病毒感染者提供了一种减少主要不良心血管事件的新策略。
心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）在人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染者中发病率较高，且表现为早期非钙化冠状动脉斑块的形成。在HIV感染者中，主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events, MACE）的风险是普通人群的1.5～2倍。
2024年4月，JAMA Cardiology发表了一篇题为“Effects of Pitavastatin on Coronary Artery Disease and Inflammatory Biomarkers in HIV Mechanistic Substudy of the REPRIEVE Randomized Clinical Trial”的文章，深入探讨了Pitavastatin对HIV携带者冠状动脉疾病和炎症生物标志物的影响，为改善HIV感染者的心血管预后提供了新视角。
研究方法
本研究是一项双盲、安慰剂对照的随机临床试验，旨在评估Pitavastatin对非钙化冠状动脉斑块的影响及其作为MACE预防的潜在机制。研究从2015年4月至2018年2月在美国31个临床研究中心招募了参与者，包括正在接受抗反转录病毒治疗且10年内CVD风险低至中等的HIV感染者。参与者被随机分配到两个组别：一组每天口服4mg Pitavastatin（n= 302）；另一组则接受相应剂量的安慰剂（n= 309）。本研究的核心观察指标为Pitavastatin对非钙化冠状动脉斑块体积的影响。
研究结果
非钙化冠状动脉斑块体积的变化结果显示，Pitavastatin组在24个月时非钙化斑块体积的减少显著优于安慰剂组（平均变化：Pitavastatin组为-1.7 mm³，安慰剂组为2.6 mm³，基线调整差异为-4.3 mm³，95%CI：-8.6～-0.1，P=0.04）。这表明，Pitavastatin能显著减少非钙化斑块的体积，降低其进展的风险。进一步分析显示，Pitavastatin组非钙化斑块进展的可能性比安慰剂组低33%（RR=0.67；95%CI：0.52～0.88；P=0.003）。这些发现为Pitavastatin在HIV感染者中预防心血管疾病提供了有力的证据支持。
血脂和炎症生物标志物水平的变化研究还发现，Pitavastatin对血脂和炎症生物标志物的水平也具有显著影响。与安慰剂组相比，Pitavastatin组在24个月时低密度脂蛋白胆固醇平均降低-28.5 mg/dL（95%CI：-31.9～-25.1），而安慰剂组仅降低0.8 mg/dL，（95% CI：-3.8～2.2），两组间差异有统计学意义（P<0.001）。此外，Pitavastatin组的氧化型低密度脂蛋白和脂蛋白相关磷脂酶A2水平也显示出显著差异，其分别降低了29%和7%（P<0.001），而安慰剂组则分别增加了13%和14%。上述结果表明，Pitavastatin不仅能改善血脂水平，还能降低与动脉炎症相关的生物标志物水平，进一步支持其在心血管疾病预防中的作用（见图1）。
图1 生物标志物对非钙化斑块进展相对风险的影响
免疫激活标志物水平的变化尽管Pitavastatin对炎症生物标志物水平有显著影响，但其对免疫激活标志物水平的影响并不显著。研究中测量的免疫激活标志物，如单核细胞趋化蛋白1、可溶性CD14、可溶性CD163、白细胞介素6、白细胞介素1β和白细胞介素18等，在Pitavastatin组和安慰剂组之间没有显著差异。这一发现表明，Pitavastatin主要通过影响血脂和动脉炎症，而非通过调节免疫激活途径来发挥作用。
总结
本研究针对HIV感染者的特定人群，这一人群因传统和残余的炎症及免疫激活而面临更高的MACE风险。研究结果表明，Pitavastatin不仅能显著减少非钙化冠状动脉斑块的体积和进展，还能降低血脂和动脉炎症标志物，从而可能对HIV感染者的心血管健康产生积极影响。这些发现为HIV感染者提供了一种新的心血管病预防策略，并强调了在这一人群中使用他汀类药物的潜在益处。
参考文献
LU MT, RIBAUDO H, FOLDYNA B, et al. Effects of Pitavastatin on Coronary Artery Disease and Inflammatory Biomarkers in HIV: Mechanistic Substudy of the REPRIEVE Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Cardiol. 2024 , 9(4):323-334. doi: 10.1001/jamacardio.2023.5661.
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