减肥是一个永恒的话题。肥胖不仅是美观问题，还是健康问题。研究证实，肥胖与高血压、糖尿病、冠心病、血脂异常、肿瘤等多种疾病相关。世界卫生组织将肥胖列为导致疾病负担的十大危险因素之一。《中国居民营养与慢性病状况（2020）》报告显示，我国有超过50%的成年居民超重或肥胖，6~17岁、6岁以下儿童超重/肥胖率分别达到19%和10.4%。可以说，肥胖已成为全人类共同面对的健康问题。

生活方式干预、减重手术及以吸脂手术为代表的医美手段等方法均是减肥的选择之一，但或者是难以坚持，或者侵入性大，又或者是费用高，很多人对通过服用或注射药物进行减重有着极高的期待。尽管长期以来很多药品或保健品标榜自己具有减肥功效，但从获批的情况来看，目前合规减肥药的数量并不多，且安全性及远期疗效仍有待确定，难以让人满意。

从美国食品药品监督管理局（FDA）披露的数据来看，目前获批用于体重管理的药物不到10款，包括奥利司他、芬特明-托吡酯、安非他酮-纳曲酮、塞美拉肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽等，获批时间横跨1999—2021年。

近期，在国内大火的司美格鲁肽于2021年6月获批上市。FDA官宣这条消息时特别强调，这是自2014年以来，FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。从国内来看，目前获批体重管理的药物仅有奥利司他一款。从国家药品监督管理局数据库来看，目前该药有19个国产药品批文，2个进口药品批文。

2021年12月，国家药品监督管理局药品审评中心发布《体重控制药物临床试验技术指导原则》，以鼓励和推动体重控制药物研发，其中就提到，体重控制药物存在未被满足的临床需求。

其实，历史上获批的减肥药很多，但多因不良反应退出了历史舞台，如西布曲明、利莫那班、盐酸苯丙醇胺、芬氟拉明等。

以食欲抑制剂西布曲明为例，1997年就在美国上市，随后在全球多个国家和地区上市。但从上市以来，西布曲明的安全性就饱受质疑，欧盟、澳大利亚等国家和地区进行了一项旨在研究西布曲明心血管不良事件的国际多中心临床研究，结果显示使用该药可增加受试者严重心血管疾病风险。

西布曲明类减肥药于2000年来到中国，2010年国家食品药品监督管理局发布通知，组织相关专家对西布曲明在我国使用的安全性进行了评估，认为使用西布曲明可能增加严重的心血管疾病风险，减肥治疗的风险大于效益，决定停止西布曲明制剂和原料药在我国的生产、销售和使用，撤销其批准证明文件，已上市销售的药品由生产企业负责召回销毁。

值得一提的是，西布曲明作为药品被禁用之后，有保健品违规加入该成分。《保健食品中可能非法添加的物质名单（第一批）》就包含西布曲明，被认定为是“有毒、有害的非食品原料”。

氯卡色林是2012年在美国获批的减重处方药，但在2020年1月，FDA曾提醒公众，该药可能会增加患癌症的风险，虽然不能断定氯卡色林会增加癌症风险，但必须让公众意识到这种潜在风险。2020年2月，FDA再次发布通知，要求这类药物从美国市场撤回，因为安全性临床试验显示癌症的发生率增加。

《体重控制药物临床试验技术指导原则》在减肥药的安全性方面指出，超重和肥胖是慢性代谢性疾病，长期的药物干预需重点考察对肝、肾、心血管等系统的影响。近年来相继撤市的多种减肥药物暴露出可导致成瘾性、依赖性、增加心血管安全性风险、增加自杀倾向和对患者身心健康的影响等，这些特征性潜在不良反应需得到全面评估，还包括安全性药理学及非临床研究的关键毒理学发现。

一款理想的减肥药，应兼具疗效和安全性，但安全性一直是研发的难点。而胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的开发，似乎带来了新希望。2023年12月14日，《科学》杂志公布了2023年度十大科学突破，将GLP-1受体激动剂的开发以及可缓解肥胖相关健康问题的药物列为年度突破之首。

其中，该类代表性药物司美格鲁肽注射液Wegovy已在美国上市，获得追捧，有望在国内上市。据不完全统计，GLP-1毫无疑问已成为减重药物赛道中最火爆的靶点，共有289个在研项目，进入到临床阶段的有27款，超100家药企参与。据测算，中国GLP-1受体激动剂类减重药的市场规模预计在2030年达到383亿元左右。

FDA批准的减肥版司美格鲁肽Wegovy上市，依据为SELECT Ⅲ期的临床试验结果。该研究结果显示在每周1次皮下注射司美格鲁肽治疗12周后，2.4 mg剂量组肥胖或超重患者的平均体重减轻6%左右，68周时减重17%~18%。从数据来看，Wegovy用于减肥的效果是比较明确的。

GLP-1靶点药物受追捧，但安全性和远期疗效依旧需要进一步观察。如2023年12月，JAMA发布的最新临床研究显示，双靶点GLP-1类减肥药停药后体重反弹明显，需持续用药巩固效果。研究结果表明，肥胖患者可能陷入了对GLP-1类减肥药物的长期依赖。2024年5月22日，发表在《自然》子刊《国际阳痿研究杂志》上的一篇研究表明，服用司美格鲁肽的非糖尿病男性更容易出现勃起功能障碍。研究对比发现，治疗组出现勃起功能障碍的风险约是对照组的4.6倍。

同时，需要强调的是，司美格鲁肽Wegovy虽然被设计为体重管理干预的附加工具，但其适应证有严格的人群限制，且该药会导致胃肠道不良反应，比如恶心、腹泻、呕吐、腹痛、便秘等，偶然还可以引起胰腺炎、胆囊炎、糖尿病视网膜病变、心率加快，部分患者会出现抑郁，甚至自杀念头等。

因此，GLP-1靶点类药物并非完全理想的减肥药。可以说，目前还不存在一劳永逸的减重捷径，合理的饮食及规律的运动仍然是最重要的减肥途径。