湘军攻克安庆后，趁势扩大战机，以攫取更大的胜果 ，咸丰十二年八、九月间，先后克复湖北黄州、随州、黄梅、广济和安徽宿松、桐城、庐江、舒城、池州、铜陵、无为等城市，最东之处距离太平天国国都天京仅有两百余里。

湘军经一系列苦战攻取安庆后， 在鄂皖攻城拔寨似乎比以往顺利得多，太平军守军或不战而逃，或坚守一两天即弃城而走，也有其盟友天地会或捻军被收买与湘军里应外合破城的，总之太平军士气受挫，再也没有安庆之战时那种顽强抵抗、与城共存亡的气势了。

这样，湘军不仅以破竹之势很快“肃清” 湖北全境，安徽北部的太平军根据地也基本土崩瓦解或不成气候了；不仅如此，湘军还联合钦差大臣胜保的八旗、绿营大军重创李世贤、杨辅清、黄文金等西线太平军主力部队，其中英王陈玉成军更是清军重点打击对象，几乎遭到毁灭性的暴击。

在各路清军的围追堵截下，陈玉成军大部被歼灭，残部也惊慌失措，士气涣散，基本丧失斗志。陈玉成亲眼目睹安庆陷落后，无限遗憾地率部自安庆外围撤走，原本想到湖北招兵买马，怎奈所部将士不肯随其前往，陈玉成因屡遭兵败而威望受挫，驾驭不了部下，对此亦一筹莫展 。后来被清军所俘的忠王李秀成在其招供状《李秀成自述》中回忆说：

“那时兵不由将，英王见势不得已，亦是随回” 。

陈玉成见大伙不愿意去湖北，只得率残部困守庐州（今合肥），在庐州期间，他广招兵马，徐图恢复，这年冬季，陈玉成命扶王陈得才、遵王赖文光、淮王邱远才等率偏师远征河南、陕西。

但清军不会让陈玉成休养生息 、恢复实力的 ，同治元年（1862）正月，配合湘军作战的达斡尔族悍将多隆阿率麾下黑龙江马队围攻庐州。陈玉成督军据城固守，顽强抵抗，战至四月，因所部新入伙者鱼龙混杂，战斗素质严重下降，又缺外援， 他被迫弃城而走，突围北上寿州。

陈玉成骁勇善战，却因年轻而缺乏政治经验，结果被反复无常的寿州地方武装首领苗沛霖诱捕，将他解送胜保大营。胜保数次劝降，均被陈玉成坚拒。胜保遂将陈玉成槛送京师献俘 ，途中接到清廷密令让其将陈就地处死，以免夜长梦多。五月八日，陈玉成在河南延津被胜保凌迟处死，时年仅二十六岁。这样，西线太平军除远征西北的部分人马外，几乎全军覆灭，陈玉成徐图恢复的希望也随之灰飞烟灭。灭掉陈玉成后，湘军东进天京的后顾之忧也宣告解除。

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