杜兰大学的研究表明，一种名为BLZ945的癌症药物可以通过靶向受感染的细胞，显著降低大脑中的艾滋病毒水平，为对抗持久的艾滋病毒库提供了一种新的潜在策略。

该药物可能通过聚焦于受感染的细胞，从大脑的隐蔽区域清除病毒，从而解决HIV治疗中的一个重大障碍。

根据杜兰大学的一项新研究，一种最初开发用于治疗癌症的实验药物可能有助于清除大脑中受感染细胞中的艾滋病毒。

杜兰国家灵长类动物研究中心的研究人员首次发现，一种癌症药物通过靶向并消耗某些携带病毒的免疫细胞，显著降低了大脑中SIV（相当于艾滋病毒的非人灵长类动物）的水平。

这一发现发表在《大脑》杂志上，标志着朝着将艾滋病毒从难以到达的宿主中消除迈出了重要的一步，在这些宿主中，病毒逃避了有效的治疗。

“这项研究是解决HIV引起的大脑相关问题的重要一步，即使人们正在服用有效的HIV药物，这些问题仍然会影响他们，”杜兰国家灵长类动物研究中心研究副主任Woong-Ki Kim博士说：“通过专门针对大脑中的感染细胞，我们可能能够从这些隐藏的区域清除病毒，这一直是艾滋病治疗的主要挑战。”

抗逆转录病毒疗法（ART）是成功治疗艾滋病毒的重要组成部分，它将病毒保持在血液中无法检测的水平，并将艾滋病毒从绝症转化为可控制的状态。然而，抗逆转录病毒疗法并不能完全根除艾滋病毒，需要终身治疗。该病毒存在于大脑、肝脏和淋巴结的“病毒库”中，在那里它仍然无法通过抗逆转录病毒治疗。

由于血脑屏障的存在，大脑一直是一个特别具有挑战性的治疗区域，血脑屏障是一种保护膜，可以保护大脑免受有害物质的侵害，但也会阻碍治疗，使病毒持续存在。此外，大脑中被称为巨噬细胞的细胞寿命极长，一旦被感染，就很难根除。

巨噬细胞感染被认为会导致神经认知功能障碍，近一半的艾滋病毒感染者都会经历这种功能障碍。从大脑中根除病毒对于全面的HIV治疗至关重要，可以显著提高HIV相关神经认知问题患者的生活质量。

研究人员专注于巨噬细胞，这是一种在大脑中携带艾滋病毒的白细胞。通过使用一种小分子抑制剂来阻断HIV感染巨噬细胞中增加的受体，该团队成功地降低了大脑中的病毒载量。这种方法基本上清除了脑组织中的病毒，为艾滋病毒提供了一种潜在的新治疗途径。

所用的小分子抑制剂BLZ945此前曾被研究用于肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）和脑癌症的治疗，但从未在清除脑中HIV的背景下进行过研究。

这项研究在杜兰国家灵长类动物研究中心进行，利用三组来模拟人类HIV感染和治疗：一组未经治疗的对照组，两组用低剂量或高剂量的小分子抑制剂治疗30天。高剂量治疗导致表达HIV受体位点的细胞显著减少，大脑中的病毒DNA载量减少95-99%。

除了减少病毒载量外，该治疗对小胶质细胞没有显著影响，小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞，对于维持健康的神经免疫环境至关重要。在测试剂量下，它也没有显示出肝毒性的迹象。

研究小组的下一步是结合ART测试这种疗法，以评估其在联合治疗方法中的疗效。这可能为更全面的战略铺平道路，以彻底根除体内的艾滋病毒。

来源：杜兰大学

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