Upadacitinib是Janus激酶(JAK)1的选择性抑制剂,已被批准用于治疗12岁以上成人和青少年患者的中重度特应性皮炎(AD)。已经发表了一些关于JAK 抑制剂对AD患者的有效性和安全性的真实经验。然而,在III期临床试验之外,关于妊娠期间暴露于upadacitinib的影响的数据极其有限。
我们报道了一位31岁女性的病例,她从小就患有AD。她之前曾接受过局部和全身皮质类固醇、环孢素A和dupilumab的治疗,但没有成功。此外,在使用 dup-ilumab治疗4个月后,她出现了严重的结膜炎;为此,在筛查病毒性肝炎和结核感染后,她改用upadacitinib 30 mg/天。在开始使用乌帕替尼之前,患者报告瘙痒数字评定量表 (NRS) 为 9 分(满分 10 分),皮肤科生活质量指数 (DLQI) 为 20。她的皮炎程度很严重,红斑炎性丘疹和斑片扩散到皮肤面部、躯干和四肢,湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分为25。患者被告知乌帕替尼潜在的致畸作用,并建议患者在受孕前至少1个月停止治疗。
治疗8周后,她回到我们科室,皮肤几乎完全清除,EASI评分为2,瘙痒NRS为0。所有常规血检均在正常范围内。第16周时,她实现了皮肤完全清除。八周后,患者来到我们科室,妊娠试验呈阳性。她在测试后立即中断了upadacitinib。 根据随后的超声检查和妇科检查,我们估计了受孕期间和怀孕前6周的upadac-itinib暴露量。然后定期检查患者并使用局部中效皮质类固醇进行治疗。怀孕39周后,她自然产下一名男孩,没有出现任何并发症。婴儿出生时体重正常,发育正常。迄今为止,他已经一岁了,已经表现出正常的生长过程。我们的病人已经母乳喂养婴儿9个月了;此后,由于AD恶化,她决定停止母乳喂养,重新开始upadacitinib。此后,她完成了 3 个月的 upadacitinib 15 毫克/天治疗,瘙痒和皮肤症状得到了控制。
根据目前的建议,upadacitinib应在受孕前1个月停用。在动物模型中,已证明高剂量的JAK抑制剂可影响子宫内发育期间的骨骼生长和胎儿体重。没有关于 JAK抑制剂可能在人乳中转移的数据,因此母乳喂养期间也应避免使用乌帕替尼。据我们所知,这是首例在使用upadacitinib治疗AD期间受孕并怀孕的病例。已发表的III期临床试验中 upadacitinib 治疗过程中不良事件的数据未报告任何有关妊娠的信息。 关于批准用于治疗AD的药物,一名38岁的患者在接受巴瑞克替尼治疗类风湿性关节炎期间怀孕了类似的病例。在那次经历中,与我们一样,在一年的随访后没有观察到母体或胎儿的不良事件。
我们的经验增加了对接受JAK抑制剂治疗AD的女性妊娠结局的更多了解。鉴于 upadacitinib的有效性及其越来越多的处方作为治疗广泛AD患者(包括育龄妇女)的药物,我们认为进一步研究此类药物在怀孕和母乳喂养期间的安全性至关重要。