背景 在儿科风湿性疾病 (PRD) 中，阿达木单抗采用基于固定体重的剂量范围，不考虑甲氨蝶呤联合治疗、疾病活动性 (DA) 或可能影响阿达木单抗药代动力学 (PK) 的其他因素。 在类风湿性关节炎 (RA) 中，阿达木单抗暴露量在 2-8 mg/L 之间与临床反应相关。 阿达木单抗的 PRD 数据很少。 因此，本研究旨在分析阿达木单抗 PK 及其在使用/不使用甲氨蝶呤治疗的 PRD 中的变异性。

方法 对 2-18 岁 PRD 患者进行一项两中心前瞻性研究，接受阿达木单抗联合甲氨蝶呤 (GA-M) 或单用阿达木单抗 (GA) 治疗 ≥ 12 周。 在阿达木单抗开始后 ≥ 12 周内收集阿达木单抗浓度 1-9 天（最大浓度；Cmax）和 10-14 天（最小浓度；Cmin）。 采用酶联免疫吸附测定法分析浓度（定量下限：0.5 mg/L）。 使用标准 t 检验比较 GA-M 和 GA 之间的对数归一化 Cmin。

结果 诊断患有幼年特发性关节炎（71.4%）、非感染性葡萄膜炎（25%）或慢性复发性多灶性骨髓炎（3.6%）的 28 名患者（每组 14 名）完成了研究。 GA-M 包括更多女性（71.4%；GA 35.7%，p = 0.13）。 在第一次研究访视时，GA-M 中的儿童接触阿达木单抗的时间稍长

（17.8 个月 [IQR 9.6, 21.6]）与 GA（15.8 个月[IQR 8.5, 30.8]，p = 0.8）相比。 两组之间的阿达木单抗剂量相似（中位剂量每 14 天 40 毫克），观察到的 DA 较低。 与 GA 相比，GA-M 组儿童的中位总体暴露量高 27%，但阿达木单抗中位 Cmin 值在统计学上没有差异 (p = 0.3)。 与 GA 相比，GA-M 中更频繁地观察到 Cmin 值 ≥ 8 mg/L（上限 RA）（79% 与 64%）。 总体而言，PRD 中观察到的 Cmin 值范围很广（0.5 至 26 mg/L）。

结论 这项研究揭示了 PRD 中阿达木单抗暴露的高度异质性。 与阿达木单抗单药治疗相比，甲氨蝶呤联合治疗的阿达木单抗暴露量往往更高，但差异无统计学意义。 大多数儿童的阿达木单抗暴露量超过了 RA 报告的暴露量具有临床反应，特别是与甲氨蝶呤联合治疗。 这凸显了需要进一步研究在PRD中建立基于模型的个性化治疗策略，以避免暴露不足和过度。